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टेलोमेरेस

टेलोमेरेस.

टेलोमेरेस, जिसे टर्मिनल ट्रांसफरेज़ भी कहा जाता है, एक राइबोन्यूक्लियोप्रोटीन है जो टेलोमेरेस के 3 'अंत तक एक प्रजाति-निर्भर टेलोमेयर रिपीट सीक्वेंस जोड़ता है। एक टेलोमेर अधिकांश यूकेरियोट्स में यूकेरियोटिक गुणसूत्रों के प्रत्येक छोर पर दोहराव वाले दृश्यों का एक क्षेत्र है। टेलोमेरस गुणसूत्र के अंत को डीएनए क्षति से या पड़ोसी गुणसूत्रों के साथ संलयन से बचाते हैं। फल मक्खी ड्रोसोफिला मेलानोगास्टर में टेलोमेरेज़ की कमी होती है, लेकिन इसके बजाय टेलोमेरस को बनाए रखने के लिए रेट्रोट्रांसपर्सन का उपयोग किया जाता है। टेलोमेरेस एक रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस एंजाइम है जो अपने स्वयं के आरएनए अणु (जैसे, ट्रिपैनोसोमा ब्रूसी में अनुक्रम 3A-CCCAAUCCC-5 ′) के साथ वहन करता है जिसका उपयोग टेम्प्लेट को लम्बा करने पर एक टेम्पलेट के रूप में किया जाता है। टेलोमेरेस सामान्य स्टेम कोशिकाओं में, युग्मक और अधिकांश कैंसर कोशिकाओं में सक्रिय है, लेकिन सामान्य रूप से या बहुत ही दैहिक कोशिकाओं में निम्न स्तर से अनुपस्थित है[1]

इतिहास

टेलोमेयर शॉर्टनिंग के लिए एक प्रतिपूरक तंत्र का अस्तित्व पहली बार 1973 में सोवियत जीवविज्ञानी एलेक्सी ओलोवनिकोव द्वारा पाया गया था, जिन्होंने उम्र बढ़ने के टेलोमेयर परिकल्पना और कैंसर के लिए टेलोमेर के कनेक्शन का भी सुझाव दिया था। 1984 में टेलीमेटेम को टेट्राहेमीना की खोज कैरोल डब्ल्यू। ग्रेडर और एलिजाबेथ ब्लैकबर्न ने की थी। जैक डब्ल्यू। शाओस्ताक के साथ, ग्रीडर और ब्लैकबर्न को उनकी खोज के लिए फिजियोलॉजी में 2009 के नोबेल पुरस्कार से सम्मानित किया गया। सेल उम्र बढ़ने और कैंसर में टेलोमेरेज़ और टेलोमेरेज़ की भूमिका जैव प्रौद्योगिकी कंपनी गेरोन में वैज्ञानिकों द्वारा स्थापित की गई थी जो आरएनए के क्लोनिंग और मानव टेलोमेरेज़ के उत्प्रेरक घटकों और टेलोमेरेज़ गतिविधि के लिए पोलीमरेज़ चेन रिएक्शन (पीसीआर) आधारित परख के विकास के लिए थी। TRAP परख कहा जाता है, जो कई प्रकार के कैंसर में टेलोमेरेस गतिविधि का सर्वेक्षण करता है। 2013 में मानव और टेट्राहेमेना टेलोमेरेज़ के नकारात्मक दाग इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (ईएम) संरचनाओं की विशेषता थी। दो साल बाद, टेलोमेरेज़ होलोनीजिम (टेट्राहेमेना) की पहली क्रायो-इलेक्ट्रॉन माइक्रोस्कोपी (क्रायो-ईएम) संरचना निर्धारित की गई। 2018 में, यूसी बर्कले वैज्ञानिकों द्वारा क्रायो-ईएम के माध्यम से मानव टेलोमेरेज़ की संरचना निर्धारित की गई थी[2]

मानव टेलोमेरेज़ संरचना

मानव टेलोमेरेज़ कॉम्प्लेक्स की आणविक संरचना स्कॉट कोहेन और उनकी टीम द्वारा बच्चों के मेडिकल रिसर्च इंस्टीट्यूट (सिडनी ऑस्ट्रेलिया) में निर्धारित की गई थी और इसमें दो अणु मानव टेलोमेरेज़ रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस (टीईआरटी), टेलोमेरेज़ आरएनए (टीआर / टीईआरसी), और डिस्केरिन (DKC1)। टेलोमेरेस सबयूनिट्स के जीन, जिसमें टीईआरटी, टीईआरसी, डीकेसी 1, और टीईपी 1, शामिल हैं, विभिन्न गुणसूत्रों पर स्थित हैं। मानव TERT जीन (hTERT) का अनुवाद 1132 एमिनो एसिड के एक प्रोटीन में किया जाता है। टीईआरटी पॉलीपेप्टाइड सिलवटों (और किया जाता है) टीईआरसी, एक गैर-कोडिंग आरएनए (451 न्यूक्लियोटाइड्स लंबा)। टीईआरटी की एक 'म्यूट' संरचना है जो इसे एकल-फंसे हुए टेलोमेयर रिपीट को जोड़ने के लिए गुणसूत्र के चारों ओर लपेटने की अनुमति देती है। टीईआरटी एक रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस है, जो एंजाइम का एक वर्ग है जो एकल-फंसे हुए आरएनए का उपयोग करके टेम्पलेट के रूप में एकल-फंसे डीएनए बनाता है। एक छवि दर्शाती है कि टेलोमेरेस कैसे टेलोमेर को आगे बढ़ाता है। प्रोटीन में चार संरक्षित डोमेन (आरएनए-बाइंडिंग डोमेन (टीआरबीडी), उंगलियां, हथेली और अंगूठे) होते हैं, जो रिंग कॉन्फ़िगरेशन में व्यवस्थित होते हैं, जो रेट्रोवायरल रिवर्स ट्रांसक्रिपटेस, वायरल आरएनए पॉलीमरेज़ और बैक्टीरियोफेज बी-फैमिली डीएनए पॉलीमरेज़ के साथ साझा करते हैं। कई यूकेरियोट्स से TERT प्रोटीन का अनुक्रम किया गया है[3]

तंत्र

टेलोमेरेस का कार्य सिद्धांत.

टीईआरसी का उपयोग करके, टीईआरटी एक छह-न्यूक्लियोटाइड दोहराव अनुक्रम, 5'-टीटीएजीजीजी (कशेरुक में, अनुक्रम अन्य जीवों में भिन्न होता है) को क्रोमोसोम के 3 'स्ट्रैंड में जोड़ सकता है। ये TTAGGG दोहराते हैं (अपने विभिन्न प्रोटीन बाध्यकारी भागीदारों के साथ) टेलोमेरेस कहलाते हैं। TERC का टेम्प्लेट क्षेत्र 3'-CAAUCCCAAUC-5 'है। टेलोमेरेस क्रोमोसोम पर अंतिम टेलोमेर अनुक्रम के लिए टेम्पलेट के पहले कुछ न्यूक्लियोटाइड को बांध सकता है, एक नया टेलोमेयर रिपीट (5'-GGTTAG-3 ') अनुक्रम जोड़ सकता है, जाने, नए 3'- टेलोमेयर के अंत को टेम्पलेट पर पुन: असाइन करें , और प्रक्रिया को दोहराएं। टेलोमेरेस टेलोमेयर शॉर्टिंग को उलट देता है[4]

संदर्भ

  1. wikipedia.org https://en.wikipedia.org/wiki/Telomerase. अभिगमन तिथि 10-01-2020. |accessdate= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद); गायब अथवा खाली |title= (मदद)
  2. wikipedia.org https://en.wikipedia.org/wiki/Telomere. अभिगमन तिथि 10-01-2020. |accessdate= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद); गायब अथवा खाली |title= (मदद)
  3. wikipedia.org https://en.wikipedia.org/wiki/Telomerase_reverse_transcriptase. अभिगमन तिथि 10-01-2020. |accessdate= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद); गायब अथवा खाली |title= (मदद)
  4. wikipedia.org https://en.wikipedia.org/wiki/Transcription_(biology). अभिगमन तिथि 10-01-2020. |accessdate= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद); गायब अथवा खाली |title= (मदद)