"बहुसृत काठिन्य": अवतरणों में अंतर

	Multiple sclerosis; वर्गीकरण एवं बाह्य साधन
	Demyelination by MS. The CD68 colored tissue shows several macrophages in the area of the lesion. Original scale 1:100
आईसीडी-१०	G35.
आईसीडी-९	340
ओएमआईएम	126200
डिज़ीज़-डीबी	8412
मेडलाइन प्लस	000737
ईमेडिसिन	neuro/228 oph/179 emerg/321 pmr/82radio/461
एम.ईएसएच	D009103

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बहुविध ऊतक दृढ़न (मल्टीपल स्कलेरोसिस) (MS), जिसे विकीर्ण स्कलेरोसिस या इंसेफ्लोमाइयेलिटिस डिस्सेमिनाटा, जाना जाता है, जो कि एक सूजन संबंधी रोग है जिसमें मस्तिष्क तथा मेरुरज्जु के रोधक कवर क्षतिग्रस्त हो जाते हैं। यह क्षति तंत्रिका तंत्र के संचार वाले हिस्से को बाधित करती है, जिससे परिणाम स्वरूप कई प्रकार के चिह्न और लक्षण, प्रकट होते हैं जिनमें^[1]^[2] शारीरिक, मानसिक,^[2] और कभी-कभार मनोवैज्ञानिक समस्याएं पैदा होती हैं।^[3] MS के कई रूप हो सकते हैं, जिसमें पृथक दौरे (पुनरावर्तन प्रारूप) या समय के साथ निर्मित होने वाले (प्रगामी प्रारूप) होते हैं। ^[4] दौरों के बीच में लक्षण पूरी तरह से गायब हो सकते हैं; हालांकि, स्थायी स्नायुतंत्रीय समस्याएं अक्सर होती रहती है विशेष रूप से रोग के विकसित होने के साथ।^[4]

<!—कारण, पैथोफिज़ियोलॉजी (रोग के कारण पैदा हुए क्रियात्मक परिवर्तन) तथा निदान --> जबकि कारण स्पष्ट नहीं हैं, अंतर्निहित तंत्र को या तो प्रतिरोधक तंत्र द्वारा बरबादी या मायेलिन-पैदा करने वाली कोशिकाओं की विफलता समझा जाता है। ^[5] इसके प्रस्तावित कारणों में आनुवंशिक तथा पर्यावरणीय कारक जैसे कि संक्रमण शामिल हैं।^[2]^[6] MS आम तौर पर प्रस्तुत होने वाले चिह्नों तथा लक्षणों और समर्थक चिकित्सीय परीक्षणों के परिणामों द्वारा निदानित होता है।

बहुविध ऊतक दृढ़न का कोई ज्ञात उपचार नहीं है। उपचार किसी दौरे के बाद प्रकार्य को बेहतर करने तथा नये दौरे की रोकथाम का प्रयास करते हैं।^[2] MS का उपचार करने वाली दवाएं जबकि हल्की प्रभावकारी होती हैं वहीं उनके विपरीत प्रभाव असहनीय हो सकते हैं। बहुत से लोगों वैकल्पिक उपचार करते हैं, जबकि उनके प्रमाण नहीं उपलब्ध हैं। दीर्घअवधि परिणामों की भविष्यवाणी कर पाना कठिन है; जबकि उन महिलाओं में बेहतर परिणाम दिखते हैं जिनमें यह रोग जीवन के शुरुआती वर्षों में विकसित होता है, जिनमें पुनरावर्तन प्रवाह होता है तथा जिनमें आरंभ में कम दौरे होते हैं।^[7] अप्रभावित जनसंख्या की तुलना में प्रभावित लोगों में जीवन संभाव्यता 5 से 10 वर्ष तक कम होती है।^[1]

2008 में, वैश्विक रूप से 2 से 2.5 मिलियन लोग प्रभावित थे जिनकी दर विश्व के विभिन्न क्षेत्रों और विभिन्न जनसंख्याओं के बीच भिन्न-भिन्न थी।^[8] यह रोग आम तौर पर 20 से 50 की उम्र में शुरु होता है और पुरुषों की तुलना में महिलाओं में दुगना आम है।^[9] नाम मल्टीपल स्कलेरोसिस चकत्तों से संदर्भित है (स्केलरे—प्लाक तथा लेसियन के नाम से अधिक प्रचिलित) जो कि मस्तिष्क और मेरु रज्जु के सफेद द्रव्य में होता है।^[10] MS को सबसे पहले 1868 में जीन-मार्टिन कैरकॉटद्वारा समझाया गया था।^[10] कई सारे नये उपचार तथा निदान विधियां विकसित हो रही हैं।

चिह्न तथा लक्षण

MS से पीड़ित व्यक्ति में कोई भी स्नायविक लक्षण या चिह्न हो सकता है; जिसमें स्वायत्त, दृष्य, मोटर तथा संवेदी समस्याएं सबसे अधिक आम हैं। ^[1] विशिष्ट लक्षणों का निर्धारण तंत्रिका तंत्र के भीतर स्थित क्षतियों द्वारा होता है तथा इसमें संवेदनशीलता की हानि या अनुभूति में परिवर्तन जैसे झुनझुनी, पिनों या सुइयों के चुभना या सुन्न होना, मांसपेशियों में कमजोरी, बहुत स्पष्ट प्रतिक्रिया, मांसपेशियों की ऐंठन या हिलने में कठिनाई; समन्वय और संतुलन में कठिनाइयां (एटाक्सिया); बोलने संबंधी समस्याएं या निगलना, दृष्य समस्याएं (अक्षिदोलन, ऑप्टिक न्यूरैटिस या दोहरा दिखना), थका महसूस करना, गंभीर या जीर्ण दर्द और ब्लाडर तथा बाउल कठिनाइयां आदि शामिल हैं।^[1] अवसाद या अस्थिर मनस्थिति जैसी सोचने व भावनात्मक समस्याएं भी आम हैं।^[1] उहथॉफ तथ्य, सामान्य से अधिक तापमानों पर लक्षणों का और खराब होना है तथा लेरमित्ते चिह्न, एक विद्युतीय सनसनी जो गर्दन को मोड़ते समय पीठ में होती हैं जो MS की विशेष पहचान है।^[1] अक्षमता और गंभीरता की मुख्य माप विस्तारित अक्षमता स्थिति स्केल (EDSS), तथा अन्य साधन जैसे कि मल्टिपल स्कलेरोसिस कार्यात्मक समग्र का उपयोग शोध में बढ़ रहा है। ^[11]^[12]^[13]

85% मामलों में कई दिनो तक चिकित्सीय रूप से पृथक संलक्षण जिनमें 45% मे मोटर या संवेदन समस्याए, 20% में अक्षिदोलन तथा 10% में ब्रेनस्टेम विकार जबकि शेष 25% में पहले की कुछ परेशानियों इस से स्थिति की शुरुआत होती है।^[14] आरंभ में लक्षणों की शुरुआत दो पैटर्न में होती है; या तो अचानक स्थितियां खराब होने से, जो कि कुछ दिनों से लेकर कुछ महीनों तक चलता है (जिसे पलटना, प्रकोपन, मुकाबले, दौरे या भड़काव कहते हैं) जिसके बाद सुधार (85 प्रतिशत मामले) या फिर लक्षणों की स्थितियों का धीरे-धीरे खराब होना जो कुछ दिनों तक चलता है जिसमें सुधार नहीं होता है (10-15 प्रतिशत मामले)। ^[9] इन दो पैटर्न के संयोजन भी हो सकते हैं ^[4] या लोगों में पुनरावर्तन या कमी के सिलसिले शुरु हो जाते हैं जो आगे जा कर बढ़ते जाते हैं।^[9] पुनरावर्तन को पहले से जान पाना आम तौर पर संभव नहीं होता है, ये बिना किसी चेतावनी के होता है।^[1] प्रकोपन बेहद कम बार होते हैं, लगभग साल में दोबार तक।^[1] कुछ पुनरावर्तन, हालांकि आम उत्तेजकों के बाद होते हैं और उनके होने की आवृत्ति वसंत और गर्मियों में अधिक होती है।^[15] इसी प्रकार वायरस संक्रमण जैसे कि आम सर्दी, इन्फ्लुएंज़ा या जठरांत्रशोथ जोखिम बढ़ाते हैं। ^[1] तनाव भी दौरे को शुरु कर सकता है।^[16] गर्भवती होने के कारण पुनरावर्तन का जोखिम कम हो जाता है; हालांकि प्रसूति के बाद के शुरुआती महीनों में जोखिम बढ़ जाता है।^[1] समग्र रूप से गर्भधारण दीर्घअवधि अक्षमता को प्रभावित करती नहीं दिखती है। ^[1] कई चीज़ें पुनरावर्तन पर प्रभाव डालती नहीं पायी गयी हैं जैसे कि टीकाकरण, स्तनपान,^[1] शारीरिक आघात,^[17] तथा उहथाफ तथ्य।^[15]

कारण

MS का कारण अज्ञात है, ऐसा माना जाता है कि यह संक्रामक एजेंटों तथा आनुवंशिकी जैसे पर्यावरणीय कारकों के संयोजन से होता है।^[1] सिद्धांत आंकड़े को संभावित कारणों के जोड़ते हैं लेकिन किसी को भी निश्चित तौर पर सही नहीं पाया गया है। जबकि कई सारे पर्यावरणीय कारक हैं तथा कुछ आंशिक रूप से संशोधनीय है लेकिन इस मामले पर और शोध की जरूरत है कि क्या इनको हटाने से की MS रोकथाम संभव है।^[18]

भूगोल

MS उन लोगों में अधिक आम है जो विषुवत रेखा से दूर रहते हैं, हालांकि अपवाद मौजूद हैं।^[1]^[19] इन अपवादों में वे जातीय समूह शामिल हैं जो विषुवत रेखा से दूर होने का कारण कम जोखिम वाले होते हैं जैसे सामी, अमरीकी इंडियन, कनाडा के हुत्तेराइट, न्यूज़ीलैंड के माओरी,^[20] और कनाडा के इन्युइट,^[9] साथ ही वे समूह जो विषुवत रेखा के पास होने के कारण अधिक जोखिम वाली श्रेणी में आते हैं जैसे कि सार्डीनियन्स,^[9] फिलीस्तीनी और पारसी।^[20] इस भौगालिक पैटर्न का कारण स्पष्ट नहीं है। ^[9] जबकि उत्तर-दक्षिण ढ़लान के मामले कम हो रहे हैं, ^[19] जो कि 2010 तथा वर्तमान की स्थिति है।^[9]

MS उत्तर यूरोपीय जनसंख्या में अधिक आम है ^[1] और भौगोलिक विभिन्नता इस उच्च जोखिम जनसंख्या को सरलता से दर्शाती है।^[9] सूरज की रोशनी के कम अनावरण के कारण विटामिन डी का उत्पादन कम होना भी इसके कारणों में शामिल होता प्रतीत होता है। ^[21]^[22] जन्म के समय के मौसम तथा MS के बीच के संबंध भी इस विचार को बढ़ावा देते हैं, क्योंकि उत्तरी गोलार्ध में नवम्बर में पैदा हुए लोग, मई में पैदा हुए लोगों की अपेक्षा बड़ी उम्र में कम प्रभावित होते हैं।^[23] पर्यावरणीय कारक भी बचपन में एक भूमिका निभाते हो सकते हैं, कई अध्ययन दर्शाते हैं कि 15 बरस की उम्र के पहले जो लोग MS के भिन्न जोखिम के क्षेत्र में चले गये उनमें जोखिम में अंतर हुआ। यदि 15 बरस की उम्र के बाद जाना हुआ तो व्यक्ति में अपने गृह देश के जोखिम बने रहे।^[1]^[18] इस बात के कुछ प्रमाण हैं कि जाने के ये प्रभाव 15 बरस से अधिक की उम्र के लोगों में भी देखे गये हैं। ^[1]

अनुवांशिकता

क्रोमोसोम 6 का HLA क्षेत्र। इस क्षेत्र में बदलाव MS के होने की संभावना को बढ़ाता है।

MS को एक वंशानुगत रोग नहीं माना जाता है; हालांकि कई सारी आनुवंशिक विविधताएं जोखिम को बढ़ाती प्रतीत होती हैं।^[24] प्रभावित व्यक्ति के संबंधियों में इसके होने की संभाव्यता अधिक है और नज़दीकी रिश्तेदारों में यह संभाव्यता और अधिक बढ़ जाती है।^[2] जुड़वां लोगों में यह लगभग 30% लोगों को असमान जुड़वों में 5% लोगों को तथा सहोदरों में 2.5% और आधे सहोदरों में काफी कम प्रतिशत लोगों में इसका प्रभाव दिखाई देता है।^[1]^[2]^[25] यदि माता-पिता दोनो इससे प्रभावित हैं तो सामान्य जनसंख्या की तुलना में उनके बच्चों में इसके होने का जोखिम 10 गुना अधिक होता है।^[9] MS कुछ जातीय समूहों में दूसरों से अधिक आम होता है।^[26]

विशिष्ट जीन जिनको MS से जोड़ा गया है उनमें मानव ल्यूकोसाइट एंटीजन (HLA) प्रणाली में भिन्नताएं शामिल हैं—प्रमुख ऊतक अनुरूपता समष्टि (MHC) के रूप में काम करने वाले क्रोमोसोम 6 का समूह।^[1] जो HLA क्षेत्र में बदलता है, इन बदलावों को लगभग तीस सालों से संवेदनशीलता से जोड़ा जाता रहा है^[27] साथ ही इसी क्षेत्र को अन्य स्वप्रतिरक्षी रोगों जैसे मधुमेह टाइप I and [[प्रणालीगत ल्यूसप त्वग्यक्ष्मा] के विकास में शामिल किया गया है।^[27] मल्टीपल स्कलेरोसिस तथा MHC के एलील के बीच संबंध की सबसे अधिक संगत खोज को DR15 तथा DQ6 के रूप में निर्धारित किया गया है। ^[1] अन्य लोकि(loci) सुरक्षात्मक प्रभाव दिखाते हैं जैसे कि HLA-C554 तथा HLA-DRB1*11।^[1] समग्र रूप से यह अनुमानित है कि HLA परिवर्तन आनुवंशिक गड़बड़ियों के 20 से 60% तक के लिये जिम्मेदार होता है। ^[27] आधुनिक आनुवंशिक विधियों (जीनोम व्यापक सहयोगी अध्ययन) ने HLA लोकस के बाहर कम से कम 12 अन्य जीनों की खोज की है जो MS की संभाव्यता थोड़ा सा बढ़ाती हैं।^[27]

संक्रामक एजेंट

बहुत से जीवाणु को MS का प्रेरक देखा गया है, लेकिन किसी की भी पुष्टि नहीं हुई है।^[2] शुरुआती उम्र में किसी व्यक्ति को दुनिया के एक स्थान से दूसरे स्थान पर ले जाने से MS का अनुवर्ती जोखिम बदलता है।^[6] इसका एक स्पष्टीकरण यह हो सकता है कि विस्तृत रूप से फैले जीवाणुओं द्वारा किसी तरह का संक्रमण पैदा हुआ न कि किसी दुर्लभ जीवाणु द्वारा और वह इस रोग से जुड़ा है।^[6] प्रस्तावित प्रक्रियाओं में स्वच्छता परिकल्पना और प्रचिलित परिकल्पना शामिल है। स्वच्छता परिकल्पना प्रस्तावित करती है कि कुछ संक्रामक एजेंटों से शुरुआती जीवन में अनावरण अग्रसक्रिय है और रोग ऐसे एजेंटों से बाद में होने वाले सामने की प्रतिक्रिया है।^[1] प्रचिलित परिकल्पना प्रस्तावित करती है कि रोग, एक ऐसे संक्रामक एजेंट के कारण होता है जो उन स्तानों पर होता है जहां पर MS आम है और जहां पर अधिकतर लोगों में यह एक नियमित संक्रमण पैदा करता है जो लक्षण विहीन होता है। केवल कुछ मामलों में काफी सालों के बाद डीमरैलिनेशन पैदा करता है।^[6]^[28] स्वच्छता परिकल्पना को प्रचिलित परिकल्पना से अधिक समर्थन प्राप्त हुआ है।^[6]

विषाणु के कारण होने के साक्ष्यों में निम्नलिखित शामिल है: MS से पीड़ित अधिकांश लोगों के मस्तिष्क तथा मस्तिष्कमेरु - द्रव्य में ओलिग्लोकोनल बैंड, मानव डीमरैलिनेशन इन्सेफोमाइयेलिटिस के साथ विभिन्न विषाणुओं का संबंध तथा कुछ विषाणु संक्रमणों के कारण जानवरों में डीमरैलिनेशन का होना।^[29] मानव हरपीस वायरस, वायरस के उम्मीदवार समूह हैं। वे लोग जो कभी भी एप्सटाइन-बार से ग्रसित नहीं हुए हैं उनमें MS होने का जोखिम कम होता है जबकि युवा वयस्क के रूप में संक्रमित हुए लोगों में जोखिम, कम उम्र में इससे पीड़ित हुए लोगों से अधिक होता है।^[1]^[6] हालांकि कुछ लोग यह मानते हैं कि यह स्वच्छता परिकल्पना के विरुद्ध जाता है, क्योंकि गैर संक्रमित लोगों की परवरिश अधिक स्वच्छता के साथ हुई होगी, ^[6] जबकि अन्य यह विश्वास करते हैं कि कोई भी अंतर्विरोध नहीं है क्योंकि कारक विषाणु के साथ यह सामना पहली बार तुलनात्मक रूप से बड़ी उम्र होता है जो रोग को पैदा करता है।^[1] अन्य रोग जो संबंधित हो सकते हैं उनमे खसरा, गलसुआ और रूबेला शामिल हैं।^[1]

अन्य

धूम्रपान को MS के लिये स्वतंत्र जोखिम कारक देखा गया है।^[21] तनाव एक जोखिम कारक हो सकता है लेकिन इससे संबंधित साक्ष्य कमजोर हैं।^[18] पेशेवर अनावरण तथा टॉक्सिन—मुख्य रूप से सॉल्वेंट का मूल्यांकन किया गया है लेकिन कोई स्पष्ट निष्कर्ष नहीं निकला है।^[18] टीकाकरणों का कारण कारकों के रूप में अध्ययन किया गया है; हालांकि अधिकांश अध्ययनों में कोई संबंध नहीं मिल है।^[18] अन्य कई जोखिम कारक जैसे आहार और हार्मोन अंतर्ग्रहण पर भी ध्यान दिया गया है; हालांकि रोग से इसका संबंध “विरल और गैर प्रेरक” पाया गया है।^[21] MS से प्रभावित लोगों में वात उम्मीद से कम होता है तथा यूरिक एसिड के स्तर निम्न पाये गये हैं। इसके कारण यह सिद्धांत बना है कि यूरिक एसिड अग्रसक्रिय होता है, हालांकि इसका निश्चित महत्व अज्ञात ही है।^[30]

पैथोफिज़ियोलॉजी (रोग के कारण पैदा हुए क्रियात्मक परिवर्तन)

MS के तीन मुख्य गुण केन्द्रीय तंत्रिका तंत्र में हानि (जिनको प्लाक भी कहा जाता है), सूजन तथा न्यूरॉन्स के माइलिन आवरण का क्षरण हैं। ये गुण आपस में जटिल तथा अभी तक अज्ञात तरीके से आपस में संबंध बनाते हैं जिससे कि तंत्रिका ऊतकों में क्षरण होता है जिससे कि रोग के लक्षण पैदा होते हैं।^[1] साथ ही MS को प्रतिरक्षा-मध्यस्थता विकार माना जाता है जो किसी व्यक्ति की आनुवंशिकता और अज्ञात पर्यावरणीय कारणों के आपसी संबंधों से विकसित होता है।^[2] यह माना जाता है कि व्यक्ति की अपनी प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा तंत्रिका तंत्र पर आक्रमण द्वारा कम से कम हिस्सों में आक्रमण करने से क्षति होती है।^[1]

घाव

मल्टीपल स्कलेरोसिस नाम उन घावों (स्कलेर – जिनको प्लाक या घाव के रूप में बेहतर रूप से जाना जाता है) को बताता है जो तंत्रिका प्रणाली में निर्मित होते हैं। ये घाव सबसे आम रूप में नेत्र तंत्रिका, मस्तिष्क स्टेम, बेसल गैन्गुइया और मेरु रज्जु में स्थित सफेद द्रव्य को या पार्श्विक निलयों प्रभावित करते हैं। ^[1] सफेद द्रव्य कोशिकाओं का कार्य ग्रे द्रव्य क्षेत्रों के बीच संकेतों का आदान प्रदान करना है, जहां पर इनका संसाधन होता है तथा ये शेष शरीर में भी यह संकेतों को ले जाते हैं। परिधीय तंत्रिका तंत्र इसमें बेहद कम बार शामिल होता है। ^[2]

अधिक विशिष्ट रूप से, MS में ओलिगोडेन्ड्रोसाइट की हानि होती है, वो कोशिका जो माइलिन आवरण के नाम से जानी जाने वाली एक वसा परत के निर्माण व रखरखाव के लिये उत्तरदायी होती है जो कि न्यूरॉन्स को विद्युतीय संकेतों को ले जाने में सहायता करती हैं।^[1] जिसके परिणाम स्वरूप माइलिन पतली हो जाता है या इसका संपूर्ण ह्रास हो जाता है, जैसे-जैसे रोग बढ़ता है न्यूरॉन्स के एक्सॉन का ब्रेकडाउन हो जाता है। जब मेलाइन समाप्त हो जाती है तो न्यूरॉन्स विद्युतीय संकेतों का प्रभावी संवहन नहीं कर पाते हैं। ^[2] एक मरम्मत प्रक्रिया, जिसे रीमाइलिनेशन कहा जाता है, रोग की आरंभिक अवस्था में होती है, लेकिन ओलिगोडेन्ड्रोसाइट कोशिका के माइलिन आवरण को फिर से पूरी तरह से बना पाने में असमर्थ होता है।^[31] माइलिन बार-बार दौरे पड़ने से रीमाइलिनेशन कम प्रभावी होता जाता है, जब तक कि क्षतिग्रस्त एक्स़न के चारो ओर एक खरोच जैसा प्लाक नहीं बन जाता है।^[31] ये खरोचें ही किसी दौरे के दौरान लक्षणों की जनक होती हैं चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (MRI) अक्सर दस नये प्लाक दिखाती है।^[1] यह इस बात को भी दर्शा सकता है कि घावों की एक ऐसी संख्या होती है जिनसे कम पर, मस्तिष्क बिना किन्ही महत्वपूर्ण परिणामों को पैदा किये मरम्मत कर सकता है।^[1] घावों के निर्माण में शामिल एक और प्रक्रिया असमान्य रूप से एस्ट्रोकाइट्स की संख्या में वृद्धि है जिसका कारण नज़दीकी न्यूरॉन्स का क्षय है।^[1] कई सारे घाव पैटर्न की व्याख्या की गयी है।^[32]

सूजन

डीमैलिनेशन के अतिरिक्त रोग का अन्य चिह्न सूजन है। प्रतिरक्षा विज्ञान की व्याख्या के अनुसार, सूजन एक ऐसी प्रक्रिया है जो टी कोशिका के कारण होती है, जो कि एक प्रकार का लिंफोसाइट है, जो शरीर की प्रतिरक्षा में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है।^[2] टी कोशिकाएं रक्त-मस्तिष्क बैरियर में अवरोधों के माध्यम से मस्तिष्क में प्रवेश हासिल करती हैं। टी कोशिकाएं माइलिन को बाहरी समझ कर उन पर आक्रमण कर देती हैं जो यह स्पष्ट करता है कि क्यों इन कोशिकाओं को “स्वचालित रूप से प्रतिक्रिया करने वाली लिंफोसाइट” कहा जाता है।^[1]

माइलिन का आक्रमण सूजन प्रक्रिया को शुरु कर देता है जो अन्य प्रतिरक्षी कोशिकाओं को उत्तेजित कर देता है और विलेय कारकों जैसे साइटोकाइन और एंटीबॉडी को जन्म देता है। रक्त-मस्तिष्क बैरियर में अवरोध कई अन्य क्षतिकारक प्रभाव पैदा करता है जैसे सूजन, मैक्रोफेग्स का सक्रियण और साइटोकाइन व अन्य विनाशकारी प्रोटीनों का सक्रियण।^[2] सूजन संभावित रूप से न्यूरॉन्स के बीच जानकारी के प्रसारण को कम से कम तीन तरह से घटा सकती है।^[1] मुक्त किये गये विलेय कारक, बरकरार न्यूरॉन्स द्वारा न्यूरो प्रसारण रोक सकते हैं। ये कारक माइलिन की हानि को शुरु कर सकते या बढ़ा सकते हैं या एक्सॉन को पूरी तरह से तोड़ सकते हैं।^[1]

रक्त-मस्तिष्क बाधा, कैपिलरी प्रणाली का एक हिस्सा है जो टी कोशिकाओं को केन्द्रीय तंत्रिका तंत्र में दाखिल होने से रोकते हैं। यह इस प्रकार की कोशिकाओं से पारगम्य हो सकते हैं जो विषाणु या बैक्टीरिया द्वारा संक्रमण से द्वितीयक हो सकते हैं। आम तौर पर संक्रमण के समाप्त होने के बाद जब यह अपनी मरम्मत कर लेते हैं तो टी कोशिकाएं मस्तिष्क के भीतर फंसी रह सकती हैं।^[2]

निदान

मल्टीपल स्कलेरोसिस का निदान आम तौर पर प्रस्तुत चिह्नों तथा लक्षणों के साथ समर्थक चिकित्सीय इमेजिंग और प्रयोगशाला परीक्षण के संयोजन से किया जाता है। ^[14] विशेष रूप से शुरुआत में, यह निश्चित कर पाना कठिन हो सकता है क्योंकि इसके चिह्न व लक्षण दूसरी चिकित्सीय समस्याओं के समान हो सकती हैं।^[1]^[33] मैक्डॉनल्ड मापदंड, जो घावों को चिकित्सीय, प्रयोगशाला तथा रेडियोलॉजी संबंधी साक्ष्यों पर विभिन्न समयों पर विभिन्न क्षेत्रों में ध्यान केन्द्रित करता है, निदान का सबसे आम तरीका है, ^[8] जबकि शूमाकर तथा पोसर मापदंड सबसे अधिक ऐतिहासिक महत्व के हैं।^[34] जबकि उपरोक्त मापदंड एक गैर-आक्रामक निदान संभव करते हैं, कुछ का मानना है कि एकमात्र निश्चित साक्ष्य एक ऑटोप्सी या बायोप्सी ही है जहां पर MS के विशिष्ट घावों की पहचान होती है।^[1]^[35]^[36]

यदि किसी व्यक्ति में रोग के तंत्रिका संबंधी लक्षणों के गुण के पृथक प्रकरण हों तो MS के निदान के लिये चिकित्सीय आंकड़े ही पर्याप्त हैं।^[35] वे लोग जिनको एक ही दौरे के बाद चिकित्सीय सहायता की जरूरत हो उनमें निदान के लिये अन्य परीक्षणों की जरूरत होती है। सबसे अधिक उपयोग किये जाने वाले निदान साधनों में न्यूरोइमेजिंग, प्रमस्तिष्कमेरु तरल का विश्लेषण तथा उत्पन्न होने की संभावना शामिल हैं। मस्तिष्क तथा मेरु की चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग डीमैलिनेशन (प्लाक के घावों) के क्षेत्रों को दर्शा सकती है। गैडोलिनियम को अंतःशिरीय रूप से एक विपरीत एजेंट के रूप में सक्रिय प्लाक को उजागर करने के लिये तथा निरसन द्वारा यह प्रदर्शित करने के लिये कि मूल्यांकन के समय ऐतिहासिक घाव लक्षणों से संबंधित नहीं है, दिया जा सकता है।^[35]^[37] एक लंबर पंचर द्वारा प्राप्त प्रमस्तिष्कमेरु तरल का परीक्षण केंद्रीय तंत्रिका तंत्र में रुग्ण सूजन दर्शा सकता है। प्रमस्तिष्कमेरु तरल का परीक्षण वैद्युतकणसंचलन पर IgG के ओलिगोक्लोनल बैंड के लिये किया जाता है, जो सूजन की निशानदेही करते हैं और जिसे से पीड़ित लोगो में से 75–85% में पाया जाता है।^[35]^[38] ऐसे मार्गो में डीमैलिनेशन के कारण MS में तंत्रिका तंत्र, नेत्र तंत्रिका तथा संवेदी तंत्रिकाओं की उत्तेजनाओं के प्रति कम सक्रिय रूप से प्रतिक्रिया दे सकता है। इन मस्तिष्क संबंधी प्रतिक्रियाओं को दृष्य तथा संवेदी उत्पन्न होने की संभावनाओंका उपयोग करके जांचा जा सकता है। ^[39]

चिकित्सीय प्रवाह

कई उपप्रकारों या आरोहण के पैटर्न को बताया गया है। उपप्रकार, रोग के पिछले पिछले प्रवाह का उपयोग करके भविष्य के प्रवाह की भविष्यवाणी करने का प्रयास करते हैं। वे न केवल रोग के निदान के लिये वरन् उपचार संबंधी निर्णयों के लिये भी आवश्यक हैं। 1996 में अमरीकी राष्ट्रीय मल्टीपल स्कलेरोसिस सोसाइटी में चार चिकित्सीय प्रवाहों की व्याख्या की है:^[4]

relapsing remitting,
secondary progressive,
primary progressive, and
progressive relapsing.

बार-बार होने तथा मुक्त होने वाले उपप्रकार को अनपेक्षित बार-बार होने से चिह्नित किया जाता है जिनके बाद में कुछ महीनों या सालों की कुछ शांत (मुक्ति) अवधियां होती है जिनमें रोग की गतिविधि के लक्षण नहीं होते हैं। दौरों के दौरान कमी या तो समस्याओं को विघटित कर देती है या समाप्त कर देती है, दौरों के लगभग 40 प्रतिशत मामलो में बाद वाली स्थिति होती है और उतनी अधिक आम होती है जितना कि व्यक्ति का रोग पुराना होता है।^[1]^[14] यह MS से पीड़ित 80 प्रतिशत लोगों के आरंभिक प्रवाह को समझाता है।^[1] जब कमियां हमेशा दौरों के बीच विघटित कर देती हैं तो कभी कभार इसे सौम्य MS कहा जाता है,^[40] हालांकि फिर भी लंबी अवधि में लोगों में कुछ असमर्थता पैदा हो जाती है। ^[1] दूसरी ओर पद घातक मल्टीपल स्कलेरोसिस का उपयोग से पीड़ित उन लोगों के लिये किया जाता है जिनमें छोटी सी अवधि में असमर्थता एक महत्वपूर्ण स्तर तक पहुंच गयी हो। ^[41] बार-बार होने तथा मुक्त होने वाला उपप्रकार आमतौर पर एक चिकित्सीय पृथक सिन्ड्रोम (CIS) से शुरु होता है। CIS में व्यक्ति को पड़ने वाला दौरा डिमरैलीनेशन का सुझाव देता है लेकिन मल्टीपल स्कलेरोसिस के मापदंड को पूरा नहीं करता है।^[1]^[42]30 से 70% वे लोग जिनको कि CIS का अनुभव होता है बाद में MS से पीड़ित हो जाते हैं।^[42]

द्वितीयक क्रमिक MS उन लोगो में से 65 प्रतिशत लोगों को होता है जिनमें आरंभिक बार-बार मुक्त होने वाला MS होता है, जिनको अंततः मुक्ति की निश्चित अवधियों के बिना गंभीर दौरों के बीच क्रमिक तंत्रिका संबंधी गिरावट हो जाती है।^[1]^[4] समसामयिक पुनरावर्तन या हल्का पुनरावर्तन हो सकता है।^[4] रोग की शुरुआत तथा बार-बार होने तथा मुक्त होने से द्वितीयक क्रमिक MS के बीच की सबसे आम समयावधि 19 वर्ष है। ^[43] प्राथमिक क्रमिक उपप्रकार लगभग 10 से 20 प्रतिशत लोगों में होता है जिसमें आरंभिक लक्षणों के बाद कोई मुक्ति नहीं होती है।^[44]^[14] इसे शुरुआत से असमर्थता के आरोहण से पहचाना जाता है जिसमें केवल समसामयिक तथा हल्की या शून्य मुक्ति तथा सुधार होता है।^[4] प्राथमिक क्रमिक उपप्रकार के लिये शरुआत की सामान्य उम्र बार-बार होने तथा मुक्त होने वाले उपप्रकार के बाद होती है। यह उस उम्र के समान होती है जिसमें बार-बार होने तथा मुक्त होने वाले की शुरुआत में द्वितीयक आरोहण होता है जो कि लगभग 40 वर्ष की उम्र होती है।^[1]

क्रमिक बार-बार होने वाला MS उन लोगों को होता है जिनमे शुरुआत से एक स्थिर तंत्रिका संबंधी गिरावट होती है लेकिन साथ ही स्पष्ट एक के बाद एक दौरे होते हैं। यह सभी उपप्रकारों में सबसे कम आम है।^[4]

MS के असमान्य प्रकारों की व्याख्या की गयी है। इनमें डेविक का रोग, बालो संकेन्द्रित स्कलेरोसिस, शिल्डर्स विस्तृत स्कलेरोसिस तथा मारबर्ग मल्टीपल स्कलेरोसिस शामिल हैं। यह बहस का विषय है कि ये के भिन्न-रूप हैं या भिन्न रोग। ^[45] मल्टीपल स्कलेरोसिस बच्चों में भिन्न रूप में व्यवहार करता है, इसको इनमें क्रमिक चरण में पहुंचने पर अधिक समय लगता है।^[1] फिर भी आम तौर पर ये वयस्कों से कम औसत उम्र पर इस अवस्था में पहुंच जाता है।^[1]

प्रबंधन

हालांकि मल्टीपल स्कलेरोसिस के लिये कोई ज्ञात उपचार नहीं है , फिर भी कई तरह के उपचार सहायक सिद्ध हुए हैं। उपचार के प्राथमिक लक्ष्य, दौरे के बाद सामान्य प्रकार्य हासिल करना, नये दौरे से बचाव तथा अक्षमता से बचाव करना है। किसी भी अन्य चिकित्सीय उपचार की तरह के प्रबंधन में उपयोग की गयी दवाओं के बहुत सारे विपरीत प्रभाव होते हैं। समर्थक साक्ष्यों के अभाव के बावजूद, कुछ लोग वैकल्पिक उपचार करते हैं।

गंभीर दौरे

लाक्षणिक दौरों के दौरान, मेथिलप्रीनिसोलोन जैसे अंतःशिरीय कार्टिकॉस्टरॉएड की बड़ी खुराकें एक सामान्य उपचार है,^[1]जिसमें से मौखिक कार्टिकॉस्टरॉएड की समान प्रभावकारिता और सुरक्षा प्रोफाइल दिखती है।^[46] हालांकि लक्षणों को आराम देने के लिये ये सामान्यतया प्रभावी रहती है लेकिन कार्टिकॉस्टरॉएड उपचार का दीर्घ अवधि में सुधार पर कोई महत्वपूर्ण प्रभाव नहीं दिखता है।^[47] कार्टिकॉस्टरॉएड से उपचार के बावजूद होने वाले बहुत सारे दौरों के परिणामों का उपचार प्लास्माफेरेसिस से किया जा सकता है।^[1]

रोग-सुधार उपचार

बार-बार होने तथा मुक्त होने वाला मल्टीपल स्कलेरोसिस

बार-बार होने तथा मुक्त होने वाले मल्टीपल स्कलेरोसिस के लिये विनियामक एजेंसियों द्वारा आठ रोग-सुधार उपचारों का अनुमोदन किया गया है जिनमें इंटरफेरॉन बीटा -1ए, इंटरफेरॉन बीटा -1बी, ग्लेटिरामेर एसीटेट, मिटोक्सेन्ट्रोन, नेटलाइज़मब, फिंगोलिमोड, ^[48] टेरिफ्लूनोमाइड^[49] तथा डाईमेथिल फ्यूमरेट शामिल हैं। ^[50] 2012 तक इनकी लागत प्रभावकारिता अस्पष्ट है।^[51]

RRMS में ये दौरों की संख्या घटाने में औसत रूप से प्रभावी है।^[48] इंटरफेरॉन तथा ग्लाटिरामेर प्रथम पंक्ति उपचार हैं ^[14] और मोटे तौर पर बराबर ही हैं, इनसे पुनरावर्तन में लगभग 30 प्रतिशत तक कमी देखी गयी है।^[52] शीघ्र शुरु किया गया दीर्घावधि उपचार सुरक्षित है तथा बेहतर परिणाम देता है।^[53]^[54] नेटलाइज़मब पुनरावर्तन की दरों को कम करने में प्रथम पंक्ति एजेंटों से अधिक प्रभावी है; हालांकि दुष्परिणामों के कारण इसे द्वितीय पंक्ति उपचार माना जाता है तथा उनके लिये उपयोग किया जाता है जिनमें कोई अन्य उपचार लाभ न देता हो ^[14] या रोग गंभीर हो।^[52] दुष्परिणामों के कारण मिटोक्सेन्ट्रोन, जिसका कि उपयोग सीमित है, उन लोगों के लिये एक तृतीय पंक्ति उपचार माना जाता है जिनमें कोई अन्य उपचार लाभ न देता हो।^[14] इंटरफेरॉन से चिकित्सीय पृथक सिन्ड्रोम (CIS) का उपचार करने से चिकित्सीय MS की ओर बढ़ने का अवसर कम हो जाता है।^[1]^[55] बच्चों में इंटरफेरॉन तथा ग्लाटिरामेर की प्रभावकारिता को मोटे तौर पर वयस्कों के तुल्य पाया गया है।^[56] फिन्गोलिमोड, टेरिफ्लूनोमाइड तथा डाईमेथिल फ्यूमारेट जैसे नये एजेंटों की भूमिका 2011 तक पूरी तरह से स्पष्ट नहीं हुई है।^[57]

क्रमिक मल्टिपल स्क्लेरोसिस

किसी भी उपचार से प्राथमिक क्रमिक MS के प्रवाह पर कोई परिवर्तन नहीं दिखा है^[14] तथा 2011 तक केवल मिटोक्सेन्ट्रोन को द्वितीयक क्रमिक MS के लिये अनुमोदित किया गया है।^[58] इस जनसंख्या परख साक्ष्य में मिटोक्सेन्ट्रोन रोग की वृद्धि का कम होना दिखता है तथा दो वर्षों में बार-बार होने की दर कम होती है।^[59]^[60]

विपरीत प्रभाव

रोग सुधार उपचार के कई विपरीत प्रभाव हैं। ग्लेटिरामेर एसीटेट तथा इंटरफेरॉन के इंजेक्शन के क्षेत्र में होने वाली उत्तेजना इनमें सबसे आम है (त्वचा के नीचे लगाये जाने वाले इंजेक्शनों में 90 प्रतिशत तक तथा अंतःशिरीय इंजेक्शनों में 33 प्रतिशत तक)।^[61] समय के साथ, इंजेक्शन वाली जगह पर लिपोट्रॉफी के नाम से जाना जाने वाला, वसा ऊतकों के स्थानीय क्षरण के कारण एक दृष्य उभार विकसित हो सकता है।^[61] इंटरफेरॉन के कारण फ्लू जैसे लक्षण पैदा हो सकते हैं;^[62] ग्लेटिरामेर लेने वाले कुछ लोगों को इंजेक्शन के बाद निस्तब्धता, सीने में जकड़न, सांस लेने में तकलीफ और घबराहट जैसी प्रतिक्रियाएं हो सकती हैं जो 30 से कम मिनट कर बनी रह सकती हैं।^[63] इंटरफेरॉन से सबसे खतरनाक लेकिन बेहद कम होने वाली समस्याओ में यकृत क्षति तथा^[64] मिटोक्सेन्ट्रोन के कारण सिस्टोलिक शिथिलता (12%), बांझपन तथा गंभीर माएलॉएड ल्यूकेमिया (0.8%),^[59]^[65] तथा नेटलाइज़मब के साथ प्रोग्रेसिव मल्टीफोकल ल्यूकोइंसेफलोपैथी (उपचार दिये गये 600 लोगों में से 1 में होता है) शामिल है।^[14]^[66]

फिंगोलिमोड से उच्चरक्तचाप तथा मंदस्पंदन, आँख की मैक्यूला का शोफ, से उन्नत यकृत एंज़ाइम या लिंफोसाइट स्तरों में कमीं हो सकती है। ^[67] अपुष्ट साक्ष्य टेरीफ्लूनोमाइड की लघु अवधि सुरक्षा का समर्थन करते हैं इसके आम विपरीत प्रभावों में सिरदर्द, थकान, मिचली, बालों का झड़ना तथा अंगों में दर्द का होना शामिल हैं।^[48] इसके उपयोग के साथ यकृत विफलता तथा PML की रिपोर्ट भी मिली हैं तथा यह भ्रूण के विकास के लिये खतरनाक है। ^[67] डाईमेथिल फ्यूमरेट के सबसे आम विपरीत प्रभाव निस्तब्धता तथा जठरांत्रीय समस्याएं हैं।^[50]^[67] जबकि डाईमेथिल फ्यूमरेट के कारण श्वेत रक्त कणिकाओं की संख्या में कमीं हो सकती है फिर भी परीक्षणों के दौरान अवसरवादी संक्रमणों की कोई रिपोर्ट नहीं मिली है।^[68]^[69]

वैकल्पिक उपचार

50% से अधिक लोग मुफ्त तथा वैकल्पिक दवाएं उपयोग कर सकते हैं हालांकि यह प्रतिशत इस बात पर निर्भर करता तथा बदलता है कि वैकल्पिक दवाओं को किस प्रकार परिभाषित किया जा रहा है।^[77] अधिकतर मामलों में प्रभावशीलता से संबंधित साक्ष्य कमजोर या अनुपस्थित हैं। ^[77]^[78] जबकि इस बात के कुछ साक्ष्य हैं कि विटामिन डी प्रभावकारी हो सकता है, लेकिन निश्चित परिणामों के लिये साक्ष्य अपर्याप्त हैं।^[79] MS से पीड़ित लोगों द्वारा असिद्ध लाभों वाले उपचारों में अनुपूरक आहार तथा पथ्य जैसे कि ^[77]^[80]^[81]योग जैसी तनावमुक्ति तकनीकें, ^[77] जड़ी बूटियां (औषधीय भांग भी),^[77]^[82] अति सघन ऑक्सीजन उपचार,^[83] हुकवर्म द्वारा आत्म-संक्रमण, रिफलैक्सोलॉजी तथा ऐंक्यूपंचर शामिल हैं।^[77]^[84] उपयोगकर्ताओं की विशिष्टताओं के संबंध में, इनका उपयोग करने वाली महिलाएं अधिक हैं तथा वे लोग जिनको लंबे समय से MS है, जिनमें अक्षमता अधिक है तथा पारंपरिक स्वास्थ्य सेवाओं से संतुष्टि का स्तर कम है।^[77]

रोग का निदान

रोग का संभावित भविष्य प्रवाह रोग के उपप्रकार, पीड़ित के लिंग, उम्र तथा आरंभिक लक्षणों व व्यक्ति की अक्षमता के स्तर पर निर्भर करता है। ^[7] स्त्रीलिंग, बार-बार होने वाले-मुक्ति उपप्रकार, ऑप्टिक न्यूरिटिस या शुरुआत में तंत्रिका संबंधी लक्षण, आरंभिक वर्षों में कुछ दौरे तथा शुरुआत में विशेष रूप से कम उम्र बेहतर प्रभावों से संबंधित है।^[7]^[85]

शुरुआत के बाद औसत जीवन संभाव्यता 30 वर्ष है जो अप्रभावित व्यक्ति से 5 से 10 वर्ष कम है।^[1] MS से पीड़ित लगभग 40 प्रतिशत लोग अपने जीवन के सातवें दशक तक जीवित रहते हैं।^[85] बावजूद इसके दो तिहाई मौतें इस रोग के परिणामों से सीधे तौर पर जुड़ी होती हैं।^[1] आत्महत्या अधिक आम है जबकि संक्रमण तथा अन्य जटिलताएं अधिक अक्षम लोगों के लिये विशेष रूप से खतरनाक हैं।^[1] हालांकि अधिकांश लोग मृत्यु से पहले चलने की क्षमता खो देते हैं, 90 प्रतिशत लोग रोग की शुरुआत से 10 वर्षों तक स्वतंत्र रूप से चल सकते हैं और 75 प्रतिशत 15 वर्षों तक।^[85]^[86]

महामारी - विज्ञान

2010 में पूरे विश्व में MS से पीड़ित लोगों की संख्या 2-2.5 मिलियन (लगभग 1,00,000 में 30 लोग) हैं जिसकी दर विभिन्न क्षेत्रों में भिन्न-भिन्न होती है।^[8]^[9] अनुमान है कि प्रति वर्ष इस रोग से लगभग 18,000 मौतें होती हैं।^[87] अफ्रीका में ये दर 0.5 प्रति लाख तथा दक्षिणपूर्व एशिया में यह दर 2.8 प्रति लाख, अमरीका में 8.3 प्रति लाख था यूरोप में 80 प्रति लाख है।^[8] उत्तर यूरोपीय क्षेत्रों में कुछ जनसंख्याओं में यह दर 200 प्रति लाख है।^[9] हर साल नये मामलों के विकास की दर 2.5 प्रति लाख है।^[8]

MS की दर बढ़ती हुई दिख रही है, हालांकि इसको सहज रूप से बेहतर निदान का परिणाम समझा जा सकता है।^[9] जनसांख्यिकीय तथा भौगोलिक पैटर्न पर अध्ययन समान रहे हैं ^[28] तथा कारण के बारे में कई सारे सिद्धांतों को जन्म देते हैं। ^[6]^[18]^[21]

MS आम तौर पर वयस्कों में उनके दूसरे दशक के अंत या तीसरे दशक के आरंभ में दिखना शुरु होता है, बेहद कम मामलों में यह लेकिन बचपन या 50 के बाद शुरु हो सकता है।^[8]^[9] जीवन के पांचवें दशक में MS से प्रभावित होने वालों में प्राथमिक क्रमिक उपप्रकार अधिक आम है।^[44] अनेक स्वप्रतिरक्षी विकारों के समान यह रोग महिलाओं में अधिक आम है तथा इसकी प्रवृत्ति बढ़ रही है।^[1]^[19] 2008 में, वैश्विक रूप से यह पुरुषों की तुलना में महिलाओं में दोगुना आम है।^[8] बच्चों में भी यह लड़कियों में लड़कों की अपेक्षा दुगना होता है,^[1] जबकि 50 से ऊपर की उम्र वालों में यह पुरुषों तथा महिलाओं को लगभग समान रूप से प्रभावित करता है।^[44]

इतिहास

चिकित्सीय खोज

फ्रांसीसी स्नायु विशेषज्ञ जॉन मार्टिन चारकॉट (1825–1893) वे पहले व्यक्ति थे जिन्होने मल्टीपल स्कलेरोसिस को 1868 एक पृथक रोग के रूप में पहचाना था।^[88] पिछली रिपोर्टों को आधार बना कर तथा अपने चिकित्सीय व रोगात्मक प्रेक्षणों को उसमें जोड़ कर चारकॉट ने रोग को sclerose en plaques कहा था। चारकॉट ट्राएड 1 के नाम से जाने वाले MS के तीन लक्षण अब निस्टेग्मस, इंटेशन ट्रेमर तथा टेलेग्राफिक स्पीच (स्कैनिंग स्पीच), कहे जाते हैं हालांकि ये कि विशिष्ट नहीं हैं। चारकॉट ने संज्ञानात्मक परिवर्तन भी देखे, जिसकी व्याख्या उन्होने अपने रोगियों में “स्मृति में निश्चित गिरावट” तथा “धीरे-धीरे गठित होने वाली धारणाओं” के रूप में की थी।^[10]

चारकॉट के पहले, रॉबर्ट कार्सवेल (1793–1857), पैथॉलॉजी के ब्रिटिश प्रोफेसर तथा रोगात्मक शरीर रचना के एक फ्रांसीसी प्रोफेसर जीन क्रूवेलहायर (1791–1873), ने रोग के कर् चिकित्सीय विवरणों की व्याख्या तथा चित्रण किया था लेकिन इसकी एक पृथक रोग के रूप में पहचान नहीं की थी।^[88] विशिष्ट रूप से कार्सवेल ने देखी गयी चोटों की "अपक्षय के साथ साथ रीढ़ की हड्डी का एक उल्लेखनीय घाव" के रूप में व्याख्या की थी।^[1] सूक्ष्मदर्शी के नीचे, स्विस रोगविज्ञानी जॉर्ज एडवर्ड रिन्डफ्लाएश (1836–1908) ने 1863 में देखा कि घाव से जुड़ी सूजन रक्त वाहिकाओं में फैल गयी थी। ^[89]^[90] 20 वीं सदी में कारण तथा रोगजनक के सिद्धांतों विकसित हुए तथा प्रभावी उपचार 1990 में दिखने शुरु हुए।^[1]

ऐतिहासिक मामले

ऐसे बहुत से लोगों के ऐतिहासिक स्पष्टीकरण उपलब्ध हैं जो चारकॉट द्वारा रोग के वर्णन के आसपास जीवित थे और संभवतः जिनको MS रोग था।

हाल्डोरा नाम की एक युवा महिला जो 1200 के आसपास आइसलैंड में रहती थी अचानक अपनी दृष्टि और चलने की क्षमता खो बैठी, लेकिन संतों से प्रार्थना करने के बाद एक हफ्ते में उनको वापस पा गयी। स्कीडम (1380–1433) की संत लिड्विना जो कि एक डच नन थी, संभवतः MS से पीड़ित पहली पहचानी गयी महिला थीं। 16 की उम्र से लेकर 55 वर्ष में अपनी मृत्यु तक उनको रुक-रुक कर दर्द होता था, पैरों में कमजोरी थी और दृष्टि खो गयी थी —ये सभी MS के ठेठ लक्षण थे।^[91] दोनो मामलों ने रोग के विस्तार के लिये “वाईकिंग जीन” सिद्धांत के प्रस्ताव की पुष्टि की।^[92]

ऑगस्टस फ्रेड्रिक डस्टर (1794–1848), जो कि ससेक्स के ड्यूक प्रिंस ऑगस्टस फ्रेड्रिक तथा लेडी ऑगस्टा मरे के पुत्र तथा यूनाइटेड किंगडम के जॉर्ज III के पौत्र थे को लगभग पक्के तौर पर MS रोग था। डस्टर ने रोग के साथ अपने जीवन का वर्णन करते हुए एक विस्तृत डायरी छोड़ी। उसकी डायरी 1822 में शुरु हो कर 1846 में समाप्त हुई, हालांकि यह 1948 तक अज्ञात रही। उसके लक्षण 28 की उम्र में उसके मित्र के अंतिम संस्कार के बाद, क्षणिक दृष्टि हानि (क्षणिक अंधता)से शुरु हुए। अपने रोग के प्रवाह के दौरान उसमें पैरों की कमजोरी, हाथों का भद्दापन, स्तब्धता, चक्कर आना, मूत्राशय का विकार तथा स्तंभन दोष विकसित हो गया। 1844 में उसने व्हीलचेयर का उपयोग करना शुरु कर दिया। अपने रोग के बावजूद उसने जीवन के प्रति अपना दृष्टिकोण सकारात्मक रखा।^[93]^[94] MS का एक अन्य पुराना मामला, डायरी लिखने वाले एक ब्रिटिशडब्लू.एन.पी.बारबेलियन, जो कि ब्रूस फ्रेड्रिक कमिंग्स (1889–1919) के nom-de-plume थे जिन्होने अपने निदान और संघर्ष का विस्तृत वर्णन लिखा था।^[94] उनकी डायरी 1919 में द जर्नल ऑफ ए डिसअप्वाइंटेड मैन के रूप में प्रकाशित हुई।^[95]

शोध

दवाएं

बार-बार होने-मुक्त होने वाले MS के लिये अधिक प्रभावी, सुविधाजनक और सहनीय उपचारों की खोज चल रही है; क्रमिक उपप्रकारों के लिये उपचारों, तंत्रिका सुरक्षा रणनीतियों तथा प्रभावी लक्षणात्मक उपचारों का निर्माण हो रहा है।^[96]

2000 तथा 2010 के बीच कई मौखिक दवाओं का अनुमोदन किया गया है जिनके लोकप्रियता हासिल करने तथा उपयोग की आवृत्ति बढ़ने की उम्मीद है।^[97] अन्य मौखिक दवाओं के परीक्षण चल रहे हैं इनमें से एक लैक्विनिमोड है, जिसे अगस्त 2012 में घोषित किया गया था तथा यह अपने परीक्षण के तीसरे चरण में है, जिसके पिछले चरणों में मिश्रित परिणाम रहे हैं।^[98] इसी प्रकार से पहले से मौजूद उपचारों की प्रभावशीलता को बेहतर करने के लिये अध्ययन चल रहे हैं। इनमें नये मिश्रणों का उपयोग जैसे इंटरफेरॉन-β-1ए के PEGylated संस्करण शामिल हैं, जिसके माध्यम से यह उम्मीद की जा रही है कि समान प्रभावों के लिये खुराकों की कम संख्या की जरूरत पड़ेगी।^[99]^[100] पेगिनटरफेरॉन बीटा-1ए के अनुरोध के 2013 में अनुमोदित होने की आशा है।^[100]

मोनोक्लोनल एंडीबॉडीस ने काफी उच्चर स्तर की रुचि पैदा की है। ऐलमतुज़िमब, डेक्लिजुमब और CD20 मोनोकेलोनल एंटीबाड़ीस जैसे कि रितुक्सिमब, ओक्रेलिजुमब और ओफातुमुमाब ने कुछ लाभ दिखाएं हैं तथा संभावित उपचार के लिये इन पर अध्ययन चल रहा है।^[69] इनके उपयोग में संभावित खतरनाक विपरीत प्रभाव भी शामिल हैं, जिनमें सबसे अधिक महत्वपूर्ण अवसरवादी संक्रमण है।^[97] जेसी विषाणु एंटीबॉडी के लिये परीक्षण का विकास इन परीक्षणों से संबंधित है जो इस बात के निर्धारण में सहायक हो सकता है कि नतालिज़ुमब लेते समय कौन क्रमिक मल्टीफोकल ल्यूकोएन्सेफलोपैथी के विकसित होने का अधिक जोखिम झेल रहा है।^[97] जबकि मोनोक्लोनल एंटीबॉडीस की भविष्य में रोग के उपचार में कुछ भूमिका होगी, ऐसा माना जाता है कि इनसे जुड़े जोखिमों के कारण यह भूमिका छोटी होगी।^[97]

दो या अधिक दवाओं की संयुक्त प्रभावकारिता का मूल्यांकन करना एक अन्य शोध रणनीति है।^[101] MS में कई सारी दवाओं का उपयोग करने के पीछे औचित्य यह है कि शामिल उपचार भिन्न-भिन्न तंत्रों को लक्षित होते हैं और इसलिये उनके उपयोग विशिष्ट नहीं हो सकते हैं।^[101] सहक्रियाएंभी संभव हैं, जिनमें एक दवा दूसरी दवा के प्रभाव को बेहतर करती है लेकिन एक द्वारा किसी दूसरे के प्रभाव में अनृवरोध पैदा करना तथा विपरीत प्रभावों को और बदतर करना जैसे दोष भी हो सकते हैं।^[101] संयुक्त उपचार के कई परीक्षण किये गये हैं, लेकिन किसी में भी इतने पर्याप्त सकारात्मक परिणाम नहीं मिले हैं कि उनको MS के लिये उपयोगी उपचार माना जाये। ^[101]

तंत्रिका सुरक्षा तथा पुनरुत्पादक उपचारों पर शोध, जैसे कि स्टेम सेल उपचार उच्च महत्व के अवश्य है लेकिन अभी प्राथमिक अवस्था में हैं।^[102] इसी तरह से इस रोग के क्रमिक भिन्न रूप का कोई प्रभावी उपचार उपलब्ध नहीं है। नई दवाओं तथा विकसित हो रही दवाओं में से अनेक दवाओं का संभवतः PPMS या SPMS के लिये उपचारों के रूप में मूल्यांकन किया जायेगा।^[97]

रोग संबंधी बायोमार्कर

जबकि निकट भविष्य में निदान दृष्टिकोण बदलने वाला नहीं है बायोमार्कर्स को विकसित करने वाला कार्य चलता रहेगा, जो रोग के निदान तथा रोग की प्रगति की भविष्यवाणी करने में सहायता करेगा।^[97] नई नैदानिक विधियां, जिनका परीक्षण चल रहा है उनमें माइलिन-रोधी एंटीबॉडी तथा सीरम पर अध्ययन और शामिल है लेकिन इनमें से किसी ने भी अभी तक सकारात्मक परिणाम नहीं दर्शाएं हैं।^[104]

वर्तमान में ऐसे कोई प्रयोगशाला परीक्षण हैं जो रोग-निदान की भविष्यवाणी कर सकते हैं। कई आशाजनक दृष्टिकोण प्रस्तावित किये गये हैं जिनमें इंटरल्यूकिन-6, नाइट्रिक ऑक्साइड तथा नाइट्रिक ऑक्साइड सिंथेस, ऑस्टियोपोंटिन तथा फेट्युइन-ए शामिल हैं। ^[104] चूंकि रोग प्रगति न्यूरॉन्स के अधःपतन का परिणाम है, न्यूरोफिलामेंट, टाऊ तथा एन- एसिटिलएस्पार्टेट जैसे तंत्रिका ऊतक का हानि दर्शाने वाले प्रोटीनों की भूमिका के परीक्षण चल रहे हैं।^[104] अन्य प्रभावों में उन बायोमार्कर्स की खोज शामिल है जो दवाओं के प्रति प्रतिक्रिया दिखाये जाने या नहीं दिखाये जाने के बीच अंतर बताएंगे।^[104]

न्यूरोइमेजिंग तकनीकें जैसे कि पॉजिस्ट्रान इमिशन टोमोग्राफी (PET) या मैग्नेटिक रेसोनेंस इमेजिंग (MRI) में सुधार, बेहतर निदान तथा रोग निदान भविष्यवाणी का वादा करती हैं, हालांकि दैनिक चिकित्सा अभ्यासों में ऐसे सुधारों का प्रभाव दिखने में दशकों लग सकते हैं।^[97] MRI के बारे में, जहां पर ऐसी कई तकनीकें हैं जिन्होने पहले ही कुछ शोध स्थितियों में कुछ उपयोगिता दर्शायी है और जिनको चिकित्सीय अभ्यासों में पेश किया जा सकता है जैसे कि डबल-इन्वर्सन रिकवरी सीक्वेंस, मैग्नेटाइज़ेशन ट्रांसफर, डिफ्यूजन टेंसरऔर फंक्शनल मैग्नेटिक रेसोनेंस इमेजिंग।^[105] ये तकनीकें मौजूदा तकनीकों की तुलना में काफी रोग विशिष्ट है लेकिन फिर भी इनमें अधिग्रहण प्रोटोकॉल के मानकीकरण तथा मानक मूल्यों की कमी है।^[105] ऐसी कई तकनीकें हैं जिनका विकास हो रहा है जिनमें परिधीय मैक्रोफेज, सूजन या तंत्रिकीय शिथिलता के स्तरों का मापन करने वाले विपरीत एजेंट^[105] तथा उन तकनीकों का विकास शामिल है जो आयरन जमाव का मापन कर सकती हैं जो MS में इस गुण की भूमिका के निर्धारण में सहायक होंगी।^[105]इसी तरह से, नये PET रेडियोट्रेसर मस्तिष्क सूजन, कोर्टिकल पैथोलॉजी, एपोप्टॉसिस या रीमेलिमेशन जैसी परिवर्तित प्रक्रियाओं के चिह्नों के रूप में सहायक हो सकती है।^[106]

जीर्ण मस्तिष्कमेरु शिरापरक अपर्याप्तता

संवहनी सर्जन पाउलो ज़ाम्बोनी ने 2008 में सुझाव दिया कि MS में मस्तिष्क में प्रवाह प्रदान करने वाली शिराओं की संकीर्णता शामिल होती है जिसे उन्होने जीर्ण मस्तिष्कमेरू शिरापरक अपर्याप्तता (CCSVI) कहा। उन्होने अपने अध्ययन में सभी रोगियों में CCSVI पाया जिन पर उन्होने शल्यक्रिया की, बाद में माडिया में इसे “मुक्ति प्रक्रिया” कहा और इसमें सुधार किया तथा दावा किया इसमें भाग लेने वालों में 73 प्रतिशत लोगों को इससे लाभ हुआ।^[107] इस सिद्धांत को मीडिया में तथा MS से पीड़ितों में, विशेष रूप से कनाडा में काफी अधिक ध्यानाकर्षण प्राप्त हुआ।^[108] ज़ाम्बोनी के शोध को लेकर चिंताएं जाहिर की गयी हैं क्योंकि न तो यह ब्लाइंड था और न ही नियंत्रित तथा रोग के अंतर्निहित कारण के बारे में इसकी परिकल्पनाएं आंकड़ों से समर्थित नहीं हैं।^[109]साथ ही, आगे के अध्ययनों में समान संबंध नहीं मिले या ऐसे मिले जो बेहद कम मजबूत थे, ^[110]जिससे इस सिद्धांत को लेकर गंभीर आपत्तियां उठी।^[111] यह “मुक्ति प्रक्रिया” असिद्ध लाभों, गंभीर जटिलताओं तथा मौतों के कारण आलोचना का केन्द्र रही है।^[109] इस प्रकार से 2013 में इसे MS के उपचार के लिये अनुशंसित नहीं किया जाता है।^[112] अतिरिक्त शोध जो CCSVI के सिद्धांत का परीक्षण कर रहे हैं, अभी किये जा रहे है।^[113]

संदर्भ

↑ ^अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए ^ऐ ^ओ ^औ ^क ^ख ^ग ^घ ^ङ ^च ^छ ^ज ^झ ^ञ ^ट ^ठ ^ड ^ढ ^ण ^त ^थ ^द ^ध ^न ^प ^फ ^ब ^भ ^म ^य ^र ^ल ^व ^श ^ष ^स ^ह ^अ॰अ ^अ॰आ ^अ॰इ ^अ॰ई ^अ॰उ ^अ॰ऊ ^अ॰ए ^अ॰ऐ ^अ॰ओ ^अ॰औ ^अ॰क ^अ॰ख ^अ॰ग ^अ॰घ Compston A, Coles A (2008). "Multiple sclerosis". Lancet. 372 (9648): 1502–17. PMID 18970977. डीओआइ:10.1016/S0140-6736(08)61620-7. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ ^अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए ^ऐ ^ओ ^औ ^क ^ख ^ग Compston A, Coles A (2002). "Multiple sclerosis". Lancet. 359 (9313): 1221–31. PMID 11955556. डीओआइ:10.1016/S0140-6736(02)08220-X. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Murray ED, Buttner EA, Price BH (2012). "Depression and Psychosis in Neurological Practice". प्रकाशित Daroff R, Fenichel G, Jankovic J, Mazziotta J (संपा॰). Bradley's neurology in clinical practice (6th ed. संस्करण). Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders. आई॰ऍस॰बी॰ऍन॰ 1-4377-0434-4.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link) सीएस1 रखरखाव: फालतू पाठ (link)
↑ ^अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए ^ऐ Lublin FD, Reingold SC; National Multiple Sclerosis Society (USA) Advisory Committee on Clinical Trials of New Agents in Multiple Sclerosis (1996). "Defining the clinical course of multiple sclerosis: results of an international survey". Neurology. 46 (4): 907–11. PMID 8780061. डीओआइ:10.1212/WNL.46.4.907. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Nakahara, J (2012 Feb). "Current concepts in multiple sclerosis: autoimmunity versus oligodendrogliopathy". Clinical reviews in allergy & immunology. 42 (1): 26–34. PMID 22189514. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)
↑ ^अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए ^ऐ Ascherio A, Munger KL (2007). "Environmental risk factors for multiple sclerosis. Part I: the role of infection". Ann. Neurol. 61 (4): 288–99. PMID 17444504. डीओआइ:10.1002/ana.21117. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ ^अ ^आ ^इ Weinshenker BG (1994). "Natural history of multiple sclerosis". Ann. Neurol. 36 (Suppl): S6–11. PMID 8017890. डीओआइ:10.1002/ana.410360704.
↑ ^अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए World Health Organization (2008). Atlas: Multiple Sclerosis Resources in the World 2008 (PDF). Geneva: World Health Organization. पपृ॰ 15–16. आई॰ऍस॰बी॰ऍन॰ 92-4-156375-3.
↑ ^अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए ^ऐ ^ओ ^औ ^क ^ख ^ग Milo R, Kahana E (2010). "Multiple sclerosis: geoepidemiology, genetics and the environment". Autoimmun Rev. 9 (5): A387–94. PMID 19932200. डीओआइ:10.1016/j.autrev.2009.11.010. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ ^अ ^आ ^इ Clanet M (2008). "Jean-Martin Charcot. 1825 to 1893" (PDF). Int MS J. 15 (2): 59–61. PMID 18782501. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
* Charcot, J. (1868). "Histologie de la sclerose en plaques". Gazette des hopitaux, Paris. 41: 554–5.
↑ Kurtzke JF (1983). "Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS)". Neurology. 33 (11): 1444–52. PMID 6685237. डीओआइ:10.1212/WNL.33.11.1444.
↑ Amato MP, Ponziani G (1999). "Quantification of impairment in MS: discussion of the scales in use". Mult. Scler. 5 (4): 216–9. PMID 10467378. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Rudick RA, Cutter G, Reingold S (2002). "The multiple sclerosis functional composite: a new clinical outcome measure for multiple sclerosis trials". Mult. Scler. 8 (5): 359–65. PMID 12356200. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ ^अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए ^ऐ ^ओ Tsang, BK (2011 Dec). "Multiple sclerosis- diagnosis, management and prognosis". Australian family physician. 40 (12): 948–55. PMID 22146321. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)
↑ ^अ ^आ Tataru N, Vidal C, Decavel P, Berger E, Rumbach L (2006). "Limited impact of the summer heat wave in France (2003) on hospital admissions and relapses for multiple sclerosis". Neuroepidemiology. 27 (1): 28–32. PMID 16804331. डीओआइ:10.1159/000094233.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Heesen C, Mohr DC, Huitinga I; एवं अन्य (2007). "Stress regulation in multiple sclerosis: current issues and concepts". Mult. Scler. 13 (2): 143–8. PMID 17439878. डीओआइ:10.1177/1352458506070772. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद); Explicit use of et al. in: |author= (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Martinelli V (2000). "Trauma, stress and multiple sclerosis". Neurol. Sci. 21 (4 Suppl 2): S849–52. PMID 11205361. डीओआइ:10.1007/s100720070024.
↑ ^अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ Marrie RA (2004). "Environmental risk factors in multiple sclerosis aetiology". Lancet Neurol. 3 (12): 709–18. PMID 15556803. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(04)00933-0. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ ^अ ^आ ^इ Alonso A, Hernán MA (2008). "Temporal trends in the incidence of multiple sclerosis: a systematic review". Neurology. 71 (2): 129–35. PMID 18606967. डीओआइ:10.1212/01.wnl.0000316802.35974.34. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ ^अ ^आ Pugliatti M, Sotgiu S, Rosati G (2002). "The worldwide prevalence of multiple sclerosis". Clin Neurol Neurosurg. 104 (3): 182–91. PMID 12127652. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ ^अ ^आ ^इ ^ई Ascherio A, Munger KL (2007). "Environmental risk factors for multiple sclerosis. Part II: Noninfectious factors". Ann. Neurol. 61 (6): 504–13. PMID 17492755. डीओआइ:10.1002/ana.21141. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Ascherio A, Munger KL, Simon KC (2010). "Vitamin D and multiple sclerosis". Lancet Neurol. 9 (6): 599–612. PMID 20494325. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(10)70086-7. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Kulie T, Groff A, Redmer J, Hounshell J, Schrager S (2009). "Vitamin D: an evidence-based review". J Am Board Fam Med. 22 (6): 698–706. PMID 19897699. डीओआइ:10.3122/jabfm.2009.06.090037.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Dyment DA, Ebers GC, Sadovnick AD (2004). "Genetics of multiple sclerosis". Lancet Neurol. 3 (92): 104–10. PMID 14747002. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(03)00663-X. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Hassan-Smith, G (2011 Oct). "Epidemiology and diagnosis of multiple sclerosis". British journal of hospital medicine (London, England : 2005). 72 (10): M146-51. PMID 22041658. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)
↑ Rosati G (2001). "The prevalence of multiple sclerosis in the world: an update". Neurol. Sci. 22 (2): 117–39. PMID 11603614. डीओआइ:10.1007/s100720170011. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ ^अ ^आ ^इ ^ई Baranzini SE (2011). "Revealing the genetic basis of multiple sclerosis: are we there yet?". Curr. Opin. Genet. Dev. 21 (3): 317–24. PMID 21247752. डीओआइ:10.1016/j.gde.2010.12.006. पी॰एम॰सी॰ 3105160. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ ^अ ^आ Kurtzke JF (1993). "Epidemiologic evidence for multiple sclerosis as an infection". Clin. Microbiol. Rev. 6 (4): 382–427. PMID 8269393. डीओआइ:10.1128/CMR.6.4.382. पी॰एम॰सी॰ 358295. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Gilden DH (2005). "Infectious causes of multiple sclerosis". The Lancet Neurology. 4 (3): 195–202. PMID 15721830. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(05)01017-3. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Spitsin S, Koprowski H (2008). "Role of uric acid in multiple sclerosis". Curr. Top. Microbiol. Immunol. 318: 325–42. PMID 18219824.
↑ ^अ ^आ Chari DM (2007). "Remyelination in multiple sclerosis". Int. Rev. Neurobiol. 79: 589–620. PMID 17531860. डीओआइ:10.1016/S0074-7742(07)79026-8.
↑ Pittock SJ, Lucchinetti CF (2007). "The pathology of MS: new insights and potential clinical applications". Neurologist. 13 (2): 45–56. PMID 17351524. डीओआइ:10.1097/01.nrl.0000253065.31662.37. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Trojano M, Paolicelli D (2001). "The differential diagnosis of multiple sclerosis: classification and clinical features of relapsing and progressive neurological syndromes". Neurol. Sci. 22 (Suppl 2): S98–102. PMID 11794488. डीओआइ:10.1007/s100720100044. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Poser CM, Brinar VV (2004). "Diagnostic criteria for multiple sclerosis: an historical review". Clin Neurol Neurosurg. 106 (3): 147–58. PMID 15177763. डीओआइ:10.1016/j.clineuro.2004.02.004. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ ^अ ^आ ^इ ^ई McDonald WI, Compston A, Edan G; एवं अन्य (2001). "Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis". Ann. Neurol. 50 (1): 121–7. PMID 11456302. डीओआइ:10.1002/ana.1032. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद); Explicit use of et al. in: |author= (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Polman CH, Reingold SC, Edan G; एवं अन्य (2005). "Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria"". Ann. Neurol. 58 (6): 840–6. PMID 16283615. डीओआइ:10.1002/ana.20703. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद); Explicit use of et al. in: |author= (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Rashid W, Miller DH (2008). "Recent advances in neuroimaging of multiple sclerosis". Semin Neurol. 28 (1): 46–55. PMID 18256986. डीओआइ:10.1055/s-2007-1019127. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Link H, Huang YM (2006). "Oligoclonal bands in multiple sclerosis cerebrospinal fluid: an update on methodology and clinical usefulness". J. Neuroimmunol. 180 (1–2): 17–28. PMID 16945427. डीओआइ:10.1016/j.jneuroim.2006.07.006. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Gronseth GS, Ashman EJ (2000). "Practice parameter: the usefulness of evoked potentials in identifying clinically silent lesions in patients with suspected multiple sclerosis (an evidence-based review): Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology". Neurology. 54 (9): 1720–5. PMID 10802774. डीओआइ:10.1212/WNL.54.9.1720. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Pittock SJ, Rodriguez M (2008). "Benign multiple sclerosis: a distinct clinical entity with therapeutic implications". Curr. Top. Microbiol. Immunol. 318: 1–17. PMID 18219812. डीओआइ:10.1007/978-3-540-73677-6_1.
↑ Feinstein, A (2007). The clinical neuropsychiatry of multiple sclerosis (2nd ed. संस्करण). Cambridge: Cambridge University Press. पृ॰ 20. आई॰ऍस॰बी॰ऍन॰ 052185234X.सीएस1 रखरखाव: फालतू पाठ (link)
↑ ^अ ^आ Miller D, Barkhof F, Montalban X, Thompson A, Filippi M (2005). "Clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis, part I: natural history, pathogenesis, diagnosis, and prognosis". Lancet Neurol. 4 (5): 281–8. PMID 15847841. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(05)70071-5. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Rovaris M, Confavreux C, Furlan R, Kappos L, Comi G, Filippi M (2006). "Secondary progressive multiple sclerosis: current knowledge and future challenges". Lancet Neurol. 5 (4): 343–54. PMID 16545751. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(06)70410-0. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ ^अ ^आ ^इ Miller DH, Leary SM (2007). "Primary-progressive multiple sclerosis". Lancet Neurol. 6 (10): 903–12. PMID 17884680. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(07)70243-0. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Stadelmann C, Brück W (2004). "Lessons from the neuropathology of atypical forms of multiple sclerosis". Neurol. Sci. 25 (Suppl 4): S319–22. PMID 15727225. डीओआइ:10.1007/s10072-004-0333-1. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ साँचा:Cite cochrane
↑ Multiple sclerosis : national clinical guideline for diagnosis and management in primary and secondary care (pdf). London: Royal College of Physicians. 2004. पपृ॰ 54–57. PMID 21290636. आई॰ऍस॰बी॰ऍन॰ 1-86016-182-0. अभिगमन तिथि 6 February 2013. |firstlast= missing |lastlast= in first (मदद)
↑ ^अ ^आ ^इ He, D (2012 Dec 12). Zhou, Hongyu (संपा॰). "Teriflunomide for multiple sclerosis". Cochrane database of systematic reviews (Online). 12: CD009882. PMID 23235682. डीओआइ:10.1002/14651858.CD009882.pub2. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)
↑ US FDA (2012-09-12). FDA approves new multiple sclerosis treatment Aubagio. प्रेस रिलीज़. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm319277.htm. अभिगमन तिथि: 2013-01-21.
↑ ^अ ^आ Biogen Idec (2013-03-27). Biogen Idec’s TECFIDERA™ (Dimethyl Fumarate) Approved in US as a First-Line Oral Treatment for Multiple Sclerosis. प्रेस रिलीज़. http://www.biogenidec.com/press_release_details.aspx?ID=5981&ReqId=1801165. अभिगमन तिथि: 2013-06-04.
↑ Manouchehrinia, A (2012 Oct). "Cost-effectiveness of disease-modifying therapies in multiple sclerosis". Current neurology and neuroscience reports. 12 (5): 592–600. PMID 22782520. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)
↑ ^अ ^आ Hassan-Smith, G (2011 Nov). "Management and prognosis of multiple sclerosis". British journal of hospital medicine (London, England : 2005). 72 (11): M174-6. PMID 22082979. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)
↑ Freedman MS (2011). "Long-term follow-up of clinical trials of multiple sclerosis therapies". Neurology. 76 (1 Suppl 1): S26–34. PMID 21205679. डीओआइ:10.1212/WNL.0b013e318205051d. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Qizilbash N, Mendez I, Sanchez-de la Rosa R (2012). "Benefit-risk analysis of glatiramer acetate for relapsing-remitting and clinically isolated syndrome multiple sclerosis". Clin Ther. 34 (1): 159–176.e5. PMID 22284996. डीओआइ:10.1016/j.clinthera.2011.12.006. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Bates D (2011). "Treatment effects of immunomodulatory therapies at different stages of multiple sclerosis in short-term trials". Neurology. 76 (1 Suppl 1): S14–25. PMID 21205678. डीओआइ:10.1212/WNL.0b013e3182050388. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Johnston J, So TY (2012). "First-line disease-modifying therapies in paediatric multiple sclerosis: a comprehensive overview". Drugs. 72 (9): 1195–211. PMID 22642799. डीओआइ:10.2165/11634010-000000000-00000. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Killestein J, Rudick RA, Polman CH (2011). "Oral treatment for multiple sclerosis". Lancet Neurol. 10 (11): 1026–34. PMID 22014437. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(11)70228-9. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Kellerman, Rick D.; Edward N. Hanley Jr MD (2011). Conn's Current Therapy 2012: Expert Consult - Online and Print. Philadelphia: Saunders. पृ॰ 627. आई॰ऍस॰बी॰ऍन॰ 1-4557-0738-4.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ ^अ ^आ Martinelli Boneschi, F (2013 May 31). "Mitoxantrone for multiple sclerosis". Cochrane database of systematic reviews (Online). 5: CD002127. PMID 23728638. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)
↑ Marriott, JJ (2010 May 4). "Evidence Report: The efficacy and safety of mitoxantrone (Novantrone) in the treatment of multiple sclerosis: Report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology". Neurology. 74 (18): 1463–70. PMID 20439849. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)
↑ ^अ ^आ Balak, DM (2012 Dec). "Cutaneous adverse events associated with disease-modifying treatment in multiple sclerosis: a systematic review". Multiple sclerosis (Houndmills, Basingstoke, England). 18 (12): 1705–17. PMID 22371220. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)
↑ Sládková T, Kostolanský F (2006). "The role of cytokines in the immune response to influenza A virus infection". Acta Virol. 50 (3): 151–62. PMID 17131933.
↑ Munari L, Lovati R, Boiko A (2004). Munari, Luca M. (संपा॰). "Therapy with glatiramer acetate for multiple sclerosis". Cochrane database of systematic reviews (Online) (1): CD004678. PMID 14974077. डीओआइ:10.1002/14651858.CD004678.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Tremlett H, Oger J (2004). "Hepatic injury, liver monitoring and the beta-interferons for multiple sclerosis". J. Neurol. 251 (11): 1297–303. PMID 15592724. डीओआइ:10.1007/s00415-004-0619-5. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Comi G (2009). "Treatment of multiple sclerosis: role of natalizumab". Neurol. Sci. 30. Suppl 2 (S2): S155–8. PMID 19882365. डीओआइ:10.1007/s10072-009-0147-2. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Hunt, D (2012 Feb). "Natalizumab-associated progressive multifocal leucoencephalopathy: a practical approach to risk profiling and monitoring". Practical neurology. 12 (1): 25–35. PMID 22258169. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)
↑ ^अ ^आ ^इ Killestein J, Rudick RA, Polman CH (2011). "Oral treatment for multiple sclerosis". Lancet Neurol. 10 (11): 1026–34. PMID 22014437. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(11)70228-9. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ "NDA 204063 - FDA Approved Labeling Text" (PDF). US Food and Drug Agency. 27 March 2013. अभिगमन तिथि 5 April 2013.
"NDA Approval" (PDF). US Food and Drug Agency. 27 March 2013. अभिगमन तिथि 5 April 2013.
↑ ^अ ^आ Saidha S, Eckstein C, Calabresi PA (2012). "New and emerging disease modifying therapies for multiple sclerosis". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1247: 117–37. PMID 22224673. डीओआइ:10.1111/j.1749-6632.2011.06272.x. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Kesselring J, Beer S (2005). "Symptomatic therapy and neurorehabilitation in multiple sclerosis". Lancet Neurol. 4 (10): 643–52. PMID 16168933. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(05)70193-9. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Khan F, Turner-Stokes L, Ng L, Kilpatrick T (2007). Khan, Fary (संपा॰). "Multidisciplinary rehabilitation for adults with multiple sclerosis". Cochrane Database Syst Rev (2): CD006036. PMID 17443610. डीओआइ:10.1002/14651858.CD006036.pub2.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ ^अ ^आ Steultjens EM, Dekker J, Bouter LM, Leemrijse CJ, van den Ende CH (2005). "Evidence of the efficacy of occupational therapy in different conditions: an overview of systematic reviews". Clinical rehabilitation. 19 (3): 247–54. PMID 15859525. डीओआइ:10.1191/0269215505cr870oa.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Steultjens EM, Dekker J, Bouter LM, Cardol M, Van de Nes JC, Van den Ende CH (2003). Steultjens, Esther EMJ (संपा॰). "Occupational therapy for multiple sclerosis". Cochrane database of systematic reviews (Online) (3): CD003608. PMID 12917976. डीओआइ:10.1002/14651858.CD003608.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Gallien P, Nicolas B, Robineau S, Pétrilli S, Houedakor J, Durufle A (2007). "Physical training and multiple sclerosis". Ann Readapt Med Phys. 50 (6): 373–6, 369–72. PMID 17482708. डीओआइ:10.1016/j.annrmp.2007.04.004.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Rietberg MB, Brooks D, Uitdehaag BMJ, Kwakkel G (2005). Kwakkel, Gert (संपा॰). "Exercise therapy for multiple sclerosis". Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD003980. PMID 15674920. डीओआइ:10.1002/14651858.CD003980.pub2.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Thomas PW, Thomas S, Hillier C, Galvin K, Baker R (2006). Thomas, Peter W (संपा॰). "Psychological interventions for multiple sclerosis". Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD004431. PMID 16437487. डीओआइ:10.1002/14651858.CD004431.pub2.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ ^अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए Huntley A (2006). "A review of the evidence for efficacy of complementary and alternative medicines in MS". Int MS J. 13 (1): 5–12, 4. PMID 16420779. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Olsen SA (2009). "A review of complementary and alternative medicine (CAM) by people with multiple sclerosis". Occup Ther Int. 16 (1): 57–70. PMID 19222053. डीओआइ:10.1002/oti.266.
↑ Jagannath, VA (2010 Dec 8). "Vitamin D for the management of multiple sclerosis". Cochrane database of systematic reviews (Online) (12): CD008422. PMID 21154396. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)
↑ Farinotti M, Simi S, Di Pietrantonj C; एवं अन्य (2007). Farinotti, Mariangela (संपा॰). "Dietary interventions for multiple sclerosis". Cochrane database of systematic reviews (Online) (1): CD004192. PMID 17253500. डीओआइ:10.1002/14651858.CD004192.pub2. Explicit use of et al. in: |author= (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Grigorian A, Araujo L, Naidu NN, Place DJ, Choudhury B, Demetriou M. (2011). "N-acetylglucosamine inhibits T-helper 1 (Th1)/T-helper 17 (Th17) cell responses and treats experimental autoimmune encephalomyelitis". J Biol Chem. PMID 21965673. डीओआइ:10.1074/jbc.M111.277814. Epub 2011 Sep 29. |doi= के मान की जाँच करें (मदद). नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Chong MS, Wolff K, Wise K, Tanton C, Winstock A, Silber E (2006). "Cannabis use in patients with multiple sclerosis". Mult. Scler. 12 (5): 646–51. PMID 17086912. डीओआइ:10.1177/1352458506070947.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Bennett M, Heard R (2004). Bennett, Michael H (संपा॰). "Hyperbaric oxygen therapy for multiple sclerosis". Cochrane database of systematic reviews (Online) (1): CD003057. PMID 14974004. डीओआइ:10.1002/14651858.CD003057.pub2.
↑ Adams, Tim (23 May 2010). "Gut instinct: the miracle of the parasitic hookworm". The Observer.
↑ ^अ ^आ ^इ Phadke JG (1987). "Survival pattern and cause of death in patients with multiple sclerosis: results from an epidemiological survey in north east Scotland". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 50 (5): 523–31. PMID 3495637. डीओआइ:10.1136/jnnp.50.5.523. पी॰एम॰सी॰ 1031962. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Myhr KM, Riise T, Vedeler C; एवं अन्य (2001). "Disability and prognosis in multiple sclerosis: demographic and clinical variables important for the ability to walk and awarding of disability pension". Mult. Scler. 7 (1): 59–65. PMID 11321195. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद); Explicit use of et al. in: |author= (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Lozano, R (2012 Dec 15). "Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010". Lancet. 380 (9859): 2095–128. PMID 23245604. |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)
↑ ^अ ^आ Compston A (1988). "The 150th anniversary of the first depiction of the lesions of multiple sclerosis". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 51 (10): 1249–52. PMID 3066846. डीओआइ:10.1136/jnnp.51.10.1249. पी॰एम॰सी॰ 1032909. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Lassmann H (1999). "The pathology of multiple sclerosis and its evolution". Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 354 (1390): 1635–40. PMID 10603616. डीओआइ:10.1098/rstb.1999.0508. पी॰एम॰सी॰ 1692680. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Lassmann H (July 2005). "Multiple sclerosis pathology: evolution of pathogenetic concepts". Brain Pathology. 15 (3): 217–22. PMID 16196388. डीओआइ:10.1111/j.1750-3639.2005.tb00523.x.
↑ Medaer R (1979). "Does the history of multiple sclerosis go back as far as the 14th century?". Acta Neurol. Scand. 60 (3): 189–92. PMID 390966. डीओआइ:10.1111/j.1600-0447.1979.tb08970.x. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Holmøy T (2006). "A Norse contribution to the history of neurological diseases". Eur. Neurol. 55 (1): 57–8. PMID 16479124. डीओआइ:10.1159/000091431.
↑ Firth, D (1948). The Case of August D`Esté. Cambridge: Cambridge University Press.
↑ ^अ ^आ Pearce JM (2005). "Historical descriptions of multiple sclerosis". Eur. Neurol. 54 (1): 49–53. PMID 16103678. डीओआइ:10.1159/000087387.
↑ Barbellion, Wilhelm Nero Pilate (1919). The Journal of a Disappointed Man. New York: George H. Doran. आई॰ऍस॰बी॰ऍन॰ 0-7012-1906-8.
↑ Cohen JA (2009). "Emerging therapies for relapsing multiple sclerosis". Arch. Neurol. 66 (7): 821–8. PMID 19597083. डीओआइ:10.1001/archneurol.2009.104. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ ^अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए Miller AE (2011). "Multiple sclerosis: where will we be in 2020?". Mt. Sinai J. Med. 78 (2): 268–79. PMID 21425270. डीओआइ:10.1002/msj.20242.
↑ Jeffrey, susan (09 Aug 2012). "CONCERTO: A Third Phase 3 Trial for Laquinimod in MS". Medscape Medical News. अभिगमन तिथि 21 May 2013. |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)
↑ Kieseier BC, Calabresi PA (2012). "PEGylation of interferon-β-1a: a promising strategy in multiple sclerosis". CNS Drugs. 26 (3): 205–14. PMID 22201341. डीओआइ:10.2165/11596970-000000000-00000. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ ^अ ^आ Biogen Idec (2013-01-24). Biogen Idec Announces Positive Top-Line Results from Phase 3 Study of Peginterferon Beta-1a in Multiple Sclerosis. प्रेस रिलीज़. http://www.biogenidec.com/press_release_details.aspx?ID=5981&ReqId=1777510. अभिगमन तिथि: 2013-05-21.
↑ ^अ ^आ ^इ ^ई Milo R, Panitch H (2011). "Combination therapy in multiple sclerosis". J. Neuroimmunol. 231 (1–2): 23–31. PMID 21111490. डीओआइ:10.1016/j.jneuroim.2010.10.021. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Luessi F, Siffrin V, Zipp F (2012). "Neurodegeneration in multiple sclerosis: novel treatment strategies". Expert Rev Neurother. 12 (9): 1061–76, quiz 1077. PMID 23039386. डीओआइ:10.1586/ern.12.59. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Mehta V, Pei W, Yang G; एवं अन्य (2013). "Iron is a sensitive biomarker for inflammation in multiple sclerosis lesions". PLoS ONE. 8 (3): e57573. PMID 23516409. डीओआइ:10.1371/journal.pone.0057573. पी॰एम॰सी॰ 3597727. Explicit use of et al. in: |author= (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ ^अ ^आ ^इ ^ई Harris VK, Sadiq SA (2009). "Disease biomarkers in multiple sclerosis: potential for use in therapeutic decision making". Mol Diagn Ther. 13 (4): 225–44. PMID 19712003. डीओआइ:10.2165/11313470-000000000-00000.
↑ ^अ ^आ ^इ ^ई Filippi M, Rocca MA, De Stefano N; एवं अन्य (2011). "Magnetic resonance techniques in multiple sclerosis: the present and the future". Arch. Neurol. 68 (12): 1514–20. PMID 22159052. डीओआइ:10.1001/archneurol.2011.914. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद); Explicit use of et al. in: |author= (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Kiferle L, Politis M, Muraro PA, Piccini P (2011). "Positron emission tomography imaging in multiple sclerosis-current status and future applications". Eur. J. Neurol. 18 (2): 226–31. PMID 20636368. डीओआइ:10.1111/j.1468-1331.2010.03154.x. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Zamboni P, Galeotti R, Menegatti E; एवं अन्य (April 2009). "Chronic cerebrospinal venous insufficiency in patients with multiple sclerosis". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 80 (4): 392–9. PMID 19060024. डीओआइ:10.1136/jnnp.2008.157164. पी॰एम॰सी॰ 2647682. Explicit use of et al. in: |author= (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Pullman D, Zarzeczny A, Picard A (2013). "Media, politics and science policy: MS and evidence from the CCSVI Trenches". BMC Med Ethics. 14: 6. PMID 23402260. डीओआइ:10.1186/1472-6939-14-6. पी॰एम॰सी॰ 3575396.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ ^अ ^आ Qiu J (2010). "Venous abnormalities and multiple sclerosis: another breakthrough claim?". Lancet Neurol. 9 (5): 464–5. PMID 20398855. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(10)70098-3. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
↑ Ghezzi A, Comi G, Federico A (2011). "Chronic cerebro-spinal venous insufficiency (CCSVI) and multiple sclerosis". Neurol. Sci. 32 (1): 17–21. PMID 21161309. डीओआइ:10.1007/s10072-010-0458-3. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Dorne H, Zaidat OO, Fiorella D, Hirsch J, Prestigiacomo C, Albuquerque F, Tarr RW. (October 2010). "Chronic cerebrospinal venous insufficiency and the doubtful promise of an endovascular treatment for multiple sclerosis". J NeuroIntervent Surg. 2 (4): 309–311. PMID 21990639. डीओआइ:10.1136/jnis.2010.003947.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ Baracchini C, Atzori M, Gallo P (2013). "CCSVI and MS: no meaning, no fact". Neurol. Sci. 34 (3): 269–79. PMID 22569567. डीओआइ:10.1007/s10072-012-1101-2. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)
↑ van Zuuren, EJ (2012 Dec 12). "Percutaneous transluminal angioplasty for treatment of chronic cerebrospinal venous insufficiency (CCSVI) in multiple sclerosis patients". Cochrane database of systematic reviews (Online). 12: CD009903. PMID 23235683. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)

[pmid18970977-1] अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए ^ऐ ^ओ ^औ ^क ^ख ^ग ^घ ^ङ ^च ^छ ^ज ^झ ^ञ ^ट ^ठ ^ड ^ढ ^ण ^त ^थ ^द ^ध ^न ^प ^फ ^ब ^भ ^म ^य ^र ^ल ^व ^श ^ष ^स ^ह ^अ॰अ ^अ॰आ ^अ॰इ ^अ॰ई ^अ॰उ ^अ॰ऊ ^अ॰ए ^अ॰ऐ ^अ॰ओ ^अ॰औ ^अ॰क ^अ॰ख ^अ॰ग ^अ॰घ Compston A, Coles A (2008). "Multiple sclerosis". Lancet. 372 (9648): 1502–17. PMID 18970977. डीओआइ:10.1016/S0140-6736(08)61620-7. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid11955556-2] अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए ^ऐ ^ओ ^औ ^क ^ख ^ग Compston A, Coles A (2002). "Multiple sclerosis". Lancet. 359 (9313): 1221–31. PMID 11955556. डीओआइ:10.1016/S0140-6736(02)08220-X. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[3] Murray ED, Buttner EA, Price BH (2012). "Depression and Psychosis in Neurological Practice". प्रकाशित Daroff R, Fenichel G, Jankovic J, Mazziotta J (संपा॰). Bradley's neurology in clinical practice (6th ed. संस्करण). Philadelphia, PA: Elsevier/Saunders. आई॰ऍस॰बी॰ऍन॰ 1-4377-0434-4.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link) सीएस1 रखरखाव: फालतू पाठ (link)

[pmid8780061-4] अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए ^ऐ Lublin FD, Reingold SC; National Multiple Sclerosis Society (USA) Advisory Committee on Clinical Trials of New Agents in Multiple Sclerosis (1996). "Defining the clinical course of multiple sclerosis: results of an international survey". Neurology. 46 (4): 907–11. PMID 8780061. डीओआइ:10.1212/WNL.46.4.907. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[5] Nakahara, J (2012 Feb). "Current concepts in multiple sclerosis: autoimmunity versus oligodendrogliopathy". Clinical reviews in allergy & immunology. 42 (1): 26–34. PMID 22189514. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)

[pmid17444504-6] अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए ^ऐ Ascherio A, Munger KL (2007). "Environmental risk factors for multiple sclerosis. Part I: the role of infection". Ann. Neurol. 61 (4): 288–99. PMID 17444504. डीओआइ:10.1002/ana.21117. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid8017890-7] अ ^आ ^इ Weinshenker BG (1994). "Natural history of multiple sclerosis". Ann. Neurol. 36 (Suppl): S6–11. PMID 8017890. डीओआइ:10.1002/ana.410360704.

[Atlas2008-8] अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए World Health Organization (2008). Atlas: Multiple Sclerosis Resources in the World 2008 (PDF). Geneva: World Health Organization. पपृ॰ 15–16. आई॰ऍस॰बी॰ऍन॰ 92-4-156375-3.

[Milo2010-9] अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए ^ऐ ^ओ ^औ ^क ^ख ^ग Milo R, Kahana E (2010). "Multiple sclerosis: geoepidemiology, genetics and the environment". Autoimmun Rev. 9 (5): A387–94. PMID 19932200. डीओआइ:10.1016/j.autrev.2009.11.010. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[Charcot1-10] अ ^आ ^इ Clanet M (2008). "Jean-Martin Charcot. 1825 to 1893" (PDF). Int MS J. 15 (2): 59–61. PMID 18782501. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)
* Charcot, J. (1868). "Histologie de la sclerose en plaques". Gazette des hopitaux, Paris. 41: 554–5.

[11] Kurtzke JF (1983). "Rating neurologic impairment in multiple sclerosis: an expanded disability status scale (EDSS)". Neurology. 33 (11): 1444–52. PMID 6685237. डीओआइ:10.1212/WNL.33.11.1444.

[pmid10467378-12] Amato MP, Ponziani G (1999). "Quantification of impairment in MS: discussion of the scales in use". Mult. Scler. 5 (4): 216–9. PMID 10467378. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid12356200-13] Rudick RA, Cutter G, Reingold S (2002). "The multiple sclerosis functional composite: a new clinical outcome measure for multiple sclerosis trials". Mult. Scler. 8 (5): 359–65. PMID 12356200. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[Tsang2011-14] अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए ^ऐ ^ओ Tsang, BK (2011 Dec). "Multiple sclerosis- diagnosis, management and prognosis". Australian family physician. 40 (12): 948–55. PMID 22146321. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)

[pmid16804331-15] अ ^आ Tataru N, Vidal C, Decavel P, Berger E, Rumbach L (2006). "Limited impact of the summer heat wave in France (2003) on hospital admissions and relapses for multiple sclerosis". Neuroepidemiology. 27 (1): 28–32. PMID 16804331. डीओआइ:10.1159/000094233.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid17439878-16] Heesen C, Mohr DC, Huitinga I; एवं अन्य (2007). "Stress regulation in multiple sclerosis: current issues and concepts". Mult. Scler. 13 (2): 143–8. PMID 17439878. डीओआइ:10.1177/1352458506070772. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद); Explicit use of et al. in: |author= (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid11205361-17] Martinelli V (2000). "Trauma, stress and multiple sclerosis". Neurol. Sci. 21 (4 Suppl 2): S849–52. PMID 11205361. डीओआइ:10.1007/s100720070024.

[pmid15556803-18] अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ Marrie RA (2004). "Environmental risk factors in multiple sclerosis aetiology". Lancet Neurol. 3 (12): 709–18. PMID 15556803. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(04)00933-0. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid18606967-19] अ ^आ ^इ Alonso A, Hernán MA (2008). "Temporal trends in the incidence of multiple sclerosis: a systematic review". Neurology. 71 (2): 129–35. PMID 18606967. डीओआइ:10.1212/01.wnl.0000316802.35974.34. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid12127652-20] अ ^आ Pugliatti M, Sotgiu S, Rosati G (2002). "The worldwide prevalence of multiple sclerosis". Clin Neurol Neurosurg. 104 (3): 182–91. PMID 12127652. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid17492755-21] अ ^आ ^इ ^ई Ascherio A, Munger KL (2007). "Environmental risk factors for multiple sclerosis. Part II: Noninfectious factors". Ann. Neurol. 61 (6): 504–13. PMID 17492755. डीओआइ:10.1002/ana.21141. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid20494325-22] Ascherio A, Munger KL, Simon KC (2010). "Vitamin D and multiple sclerosis". Lancet Neurol. 9 (6): 599–612. PMID 20494325. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(10)70086-7. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid19897699-23] Kulie T, Groff A, Redmer J, Hounshell J, Schrager S (2009). "Vitamin D: an evidence-based review". J Am Board Fam Med. 22 (6): 698–706. PMID 19897699. डीओआइ:10.3122/jabfm.2009.06.090037.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid14747002-24] Dyment DA, Ebers GC, Sadovnick AD (2004). "Genetics of multiple sclerosis". Lancet Neurol. 3 (92): 104–10. PMID 14747002. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(03)00663-X. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[25] Hassan-Smith, G (2011 Oct). "Epidemiology and diagnosis of multiple sclerosis". British journal of hospital medicine (London, England : 2005). 72 (10): M146-51. PMID 22041658. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)

[pmid11603614-26] Rosati G (2001). "The prevalence of multiple sclerosis in the world: an update". Neurol. Sci. 22 (2): 117–39. PMID 11603614. डीओआइ:10.1007/s100720170011. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid21247752-27] अ ^आ ^इ ^ई Baranzini SE (2011). "Revealing the genetic basis of multiple sclerosis: are we there yet?". Curr. Opin. Genet. Dev. 21 (3): 317–24. PMID 21247752. डीओआइ:10.1016/j.gde.2010.12.006. पी॰एम॰सी॰ 3105160. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid8269393-28] अ ^आ Kurtzke JF (1993). "Epidemiologic evidence for multiple sclerosis as an infection". Clin. Microbiol. Rev. 6 (4): 382–427. PMID 8269393. डीओआइ:10.1128/CMR.6.4.382. पी॰एम॰सी॰ 358295. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid15721830-29] Gilden DH (2005). "Infectious causes of multiple sclerosis". The Lancet Neurology. 4 (3): 195–202. PMID 15721830. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(05)01017-3. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid18219824-30] Spitsin S, Koprowski H (2008). "Role of uric acid in multiple sclerosis". Curr. Top. Microbiol. Immunol. 318: 325–42. PMID 18219824.

[pmid17531860-31] अ ^आ Chari DM (2007). "Remyelination in multiple sclerosis". Int. Rev. Neurobiol. 79: 589–620. PMID 17531860. डीओआइ:10.1016/S0074-7742(07)79026-8.

[pmid17351524-32] Pittock SJ, Lucchinetti CF (2007). "The pathology of MS: new insights and potential clinical applications". Neurologist. 13 (2): 45–56. PMID 17351524. डीओआइ:10.1097/01.nrl.0000253065.31662.37. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid11794488-33] Trojano M, Paolicelli D (2001). "The differential diagnosis of multiple sclerosis: classification and clinical features of relapsing and progressive neurological syndromes". Neurol. Sci. 22 (Suppl 2): S98–102. PMID 11794488. डीओआइ:10.1007/s100720100044. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid15177763-34] Poser CM, Brinar VV (2004). "Diagnostic criteria for multiple sclerosis: an historical review". Clin Neurol Neurosurg. 106 (3): 147–58. PMID 15177763. डीओआइ:10.1016/j.clineuro.2004.02.004. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid11456302-35] अ ^आ ^इ ^ई McDonald WI, Compston A, Edan G; एवं अन्य (2001). "Recommended diagnostic criteria for multiple sclerosis: guidelines from the International Panel on the diagnosis of multiple sclerosis". Ann. Neurol. 50 (1): 121–7. PMID 11456302. डीओआइ:10.1002/ana.1032. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद); Explicit use of et al. in: |author= (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid16283615-36] Polman CH, Reingold SC, Edan G; एवं अन्य (2005). "Diagnostic criteria for multiple sclerosis: 2005 revisions to the "McDonald Criteria"". Ann. Neurol. 58 (6): 840–6. PMID 16283615. डीओआइ:10.1002/ana.20703. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद); Explicit use of et al. in: |author= (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid18256986-37] Rashid W, Miller DH (2008). "Recent advances in neuroimaging of multiple sclerosis". Semin Neurol. 28 (1): 46–55. PMID 18256986. डीओआइ:10.1055/s-2007-1019127. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid16945427-38] Link H, Huang YM (2006). "Oligoclonal bands in multiple sclerosis cerebrospinal fluid: an update on methodology and clinical usefulness". J. Neuroimmunol. 180 (1–2): 17–28. PMID 16945427. डीओआइ:10.1016/j.jneuroim.2006.07.006. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid10802774-39] Gronseth GS, Ashman EJ (2000). "Practice parameter: the usefulness of evoked potentials in identifying clinically silent lesions in patients with suspected multiple sclerosis (an evidence-based review): Report of the Quality Standards Subcommittee of the American Academy of Neurology". Neurology. 54 (9): 1720–5. PMID 10802774. डीओआइ:10.1212/WNL.54.9.1720. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid18219812-40] Pittock SJ, Rodriguez M (2008). "Benign multiple sclerosis: a distinct clinical entity with therapeutic implications". Curr. Top. Microbiol. Immunol. 318: 1–17. PMID 18219812. डीओआइ:10.1007/978-3-540-73677-6_1.

[41] Feinstein, A (2007). The clinical neuropsychiatry of multiple sclerosis (2nd ed. संस्करण). Cambridge: Cambridge University Press. पृ॰ 20. आई॰ऍस॰बी॰ऍन॰ 052185234X.सीएस1 रखरखाव: फालतू पाठ (link)

[pmid15847841-42] अ ^आ Miller D, Barkhof F, Montalban X, Thompson A, Filippi M (2005). "Clinically isolated syndromes suggestive of multiple sclerosis, part I: natural history, pathogenesis, diagnosis, and prognosis". Lancet Neurol. 4 (5): 281–8. PMID 15847841. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(05)70071-5. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid16545751-43] Rovaris M, Confavreux C, Furlan R, Kappos L, Comi G, Filippi M (2006). "Secondary progressive multiple sclerosis: current knowledge and future challenges". Lancet Neurol. 5 (4): 343–54. PMID 16545751. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(06)70410-0. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid17884680-44] अ ^आ ^इ Miller DH, Leary SM (2007). "Primary-progressive multiple sclerosis". Lancet Neurol. 6 (10): 903–12. PMID 17884680. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(07)70243-0. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid15727225-45] Stadelmann C, Brück W (2004). "Lessons from the neuropathology of atypical forms of multiple sclerosis". Neurol. Sci. 25 (Suppl 4): S319–22. PMID 15727225. डीओआइ:10.1007/s10072-004-0333-1. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[46] साँचा:Cite cochrane

[RCOP_acute-47] Multiple sclerosis : national clinical guideline for diagnosis and management in primary and secondary care (pdf). London: Royal College of Physicians. 2004. पपृ॰ 54–57. PMID 21290636. आई॰ऍस॰बी॰ऍन॰ 1-86016-182-0. अभिगमन तिथि 6 February 2013. |firstlast= missing |lastlast= in first (मदद)

[He2012-48] अ ^आ ^इ He, D (2012 Dec 12). Zhou, Hongyu (संपा॰). "Teriflunomide for multiple sclerosis". Cochrane database of systematic reviews (Online). 12: CD009882. PMID 23235682. डीओआइ:10.1002/14651858.CD009882.pub2. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)

[Aubagio-49] US FDA (2012-09-12). FDA approves new multiple sclerosis treatment Aubagio. प्रेस रिलीज़. http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm319277.htm. अभिगमन तिथि: 2013-01-21.

[fumarate-50] अ ^आ Biogen Idec (2013-03-27). Biogen Idec’s TECFIDERA™ (Dimethyl Fumarate) Approved in US as a First-Line Oral Treatment for Multiple Sclerosis. प्रेस रिलीज़. http://www.biogenidec.com/press_release_details.aspx?ID=5981&ReqId=1801165. अभिगमन तिथि: 2013-06-04.

[51] Manouchehrinia, A (2012 Oct). "Cost-effectiveness of disease-modifying therapies in multiple sclerosis". Current neurology and neuroscience reports. 12 (5): 592–600. PMID 22782520. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)

[Hassan2011-52] अ ^आ Hassan-Smith, G (2011 Nov). "Management and prognosis of multiple sclerosis". British journal of hospital medicine (London, England : 2005). 72 (11): M174-6. PMID 22082979. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)

[pmid21205679-53] Freedman MS (2011). "Long-term follow-up of clinical trials of multiple sclerosis therapies". Neurology. 76 (1 Suppl 1): S26–34. PMID 21205679. डीओआइ:10.1212/WNL.0b013e318205051d. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid22284996-54] Qizilbash N, Mendez I, Sanchez-de la Rosa R (2012). "Benefit-risk analysis of glatiramer acetate for relapsing-remitting and clinically isolated syndrome multiple sclerosis". Clin Ther. 34 (1): 159–176.e5. PMID 22284996. डीओआइ:10.1016/j.clinthera.2011.12.006. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid21205678-55] Bates D (2011). "Treatment effects of immunomodulatory therapies at different stages of multiple sclerosis in short-term trials". Neurology. 76 (1 Suppl 1): S14–25. PMID 21205678. डीओआइ:10.1212/WNL.0b013e3182050388. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid22642799-56] Johnston J, So TY (2012). "First-line disease-modifying therapies in paediatric multiple sclerosis: a comprehensive overview". Drugs. 72 (9): 1195–211. PMID 22642799. डीओआइ:10.2165/11634010-000000000-00000. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[57] Killestein J, Rudick RA, Polman CH (2011). "Oral treatment for multiple sclerosis". Lancet Neurol. 10 (11): 1026–34. PMID 22014437. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(11)70228-9. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[58] Kellerman, Rick D.; Edward N. Hanley Jr MD (2011). Conn's Current Therapy 2012: Expert Consult - Online and Print. Philadelphia: Saunders. पृ॰ 627. आई॰ऍस॰बी॰ऍन॰ 1-4557-0738-4.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[CochMit2013-59] अ ^आ Martinelli Boneschi, F (2013 May 31). "Mitoxantrone for multiple sclerosis". Cochrane database of systematic reviews (Online). 5: CD002127. PMID 23728638. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)

[60] Marriott, JJ (2010 May 4). "Evidence Report: The efficacy and safety of mitoxantrone (Novantrone) in the treatment of multiple sclerosis: Report of the Therapeutics and Technology Assessment Subcommittee of the American Academy of Neurology". Neurology. 74 (18): 1463–70. PMID 20439849. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)

[Balak2012-61] अ ^आ Balak, DM (2012 Dec). "Cutaneous adverse events associated with disease-modifying treatment in multiple sclerosis: a systematic review". Multiple sclerosis (Houndmills, Basingstoke, England). 18 (12): 1705–17. PMID 22371220. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)

[pmid17131933-62] Sládková T, Kostolanský F (2006). "The role of cytokines in the immune response to influenza A virus infection". Acta Virol. 50 (3): 151–62. PMID 17131933.

[pmid14974077-63] Munari L, Lovati R, Boiko A (2004). Munari, Luca M. (संपा॰). "Therapy with glatiramer acetate for multiple sclerosis". Cochrane database of systematic reviews (Online) (1): CD004678. PMID 14974077. डीओआइ:10.1002/14651858.CD004678.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid15592724-64] Tremlett H, Oger J (2004). "Hepatic injury, liver monitoring and the beta-interferons for multiple sclerosis". J. Neurol. 251 (11): 1297–303. PMID 15592724. डीओआइ:10.1007/s00415-004-0619-5. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid19882365-65] Comi G (2009). "Treatment of multiple sclerosis: role of natalizumab". Neurol. Sci. 30. Suppl 2 (S2): S155–8. PMID 19882365. डीओआइ:10.1007/s10072-009-0147-2. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[66] Hunt, D (2012 Feb). "Natalizumab-associated progressive multifocal leucoencephalopathy: a practical approach to risk profiling and monitoring". Practical neurology. 12 (1): 25–35. PMID 22258169. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)

[pmid22014437-67] अ ^आ ^इ Killestein J, Rudick RA, Polman CH (2011). "Oral treatment for multiple sclerosis". Lancet Neurol. 10 (11): 1026–34. PMID 22014437. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(11)70228-9. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[fumarateNDA-68] "NDA 204063 - FDA Approved Labeling Text" (PDF). US Food and Drug Agency. 27 March 2013. अभिगमन तिथि 5 April 2013.
"NDA Approval" (PDF). US Food and Drug Agency. 27 March 2013. अभिगमन तिथि 5 April 2013.

[pmid22224673-69] अ ^आ Saidha S, Eckstein C, Calabresi PA (2012). "New and emerging disease modifying therapies for multiple sclerosis". Ann. N. Y. Acad. Sci. 1247: 117–37. PMID 22224673. डीओआइ:10.1111/j.1749-6632.2011.06272.x. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid16168933-70] Kesselring J, Beer S (2005). "Symptomatic therapy and neurorehabilitation in multiple sclerosis". Lancet Neurol. 4 (10): 643–52. PMID 16168933. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(05)70193-9. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid17443610-71] Khan F, Turner-Stokes L, Ng L, Kilpatrick T (2007). Khan, Fary (संपा॰). "Multidisciplinary rehabilitation for adults with multiple sclerosis". Cochrane Database Syst Rev (2): CD006036. PMID 17443610. डीओआइ:10.1002/14651858.CD006036.pub2.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid15859525-72] अ ^आ Steultjens EM, Dekker J, Bouter LM, Leemrijse CJ, van den Ende CH (2005). "Evidence of the efficacy of occupational therapy in different conditions: an overview of systematic reviews". Clinical rehabilitation. 19 (3): 247–54. PMID 15859525. डीओआइ:10.1191/0269215505cr870oa.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid12917976-73] Steultjens EM, Dekker J, Bouter LM, Cardol M, Van de Nes JC, Van den Ende CH (2003). Steultjens, Esther EMJ (संपा॰). "Occupational therapy for multiple sclerosis". Cochrane database of systematic reviews (Online) (3): CD003608. PMID 12917976. डीओआइ:10.1002/14651858.CD003608.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid17482708-74] Gallien P, Nicolas B, Robineau S, Pétrilli S, Houedakor J, Durufle A (2007). "Physical training and multiple sclerosis". Ann Readapt Med Phys. 50 (6): 373–6, 369–72. PMID 17482708. डीओआइ:10.1016/j.annrmp.2007.04.004.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[75] Rietberg MB, Brooks D, Uitdehaag BMJ, Kwakkel G (2005). Kwakkel, Gert (संपा॰). "Exercise therapy for multiple sclerosis". Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD003980. PMID 15674920. डीओआइ:10.1002/14651858.CD003980.pub2.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[76] Thomas PW, Thomas S, Hillier C, Galvin K, Baker R (2006). Thomas, Peter W (संपा॰). "Psychological interventions for multiple sclerosis". Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD004431. PMID 16437487. डीओआइ:10.1002/14651858.CD004431.pub2.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid16420779-77] अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए Huntley A (2006). "A review of the evidence for efficacy of complementary and alternative medicines in MS". Int MS J. 13 (1): 5–12, 4. PMID 16420779. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid19222053-78] Olsen SA (2009). "A review of complementary and alternative medicine (CAM) by people with multiple sclerosis". Occup Ther Int. 16 (1): 57–70. PMID 19222053. डीओआइ:10.1002/oti.266.

[79] Jagannath, VA (2010 Dec 8). "Vitamin D for the management of multiple sclerosis". Cochrane database of systematic reviews (Online) (12): CD008422. PMID 21154396. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)

[pmid17253500-80] Farinotti M, Simi S, Di Pietrantonj C; एवं अन्य (2007). Farinotti, Mariangela (संपा॰). "Dietary interventions for multiple sclerosis". Cochrane database of systematic reviews (Online) (1): CD004192. PMID 17253500. डीओआइ:10.1002/14651858.CD004192.pub2. Explicit use of et al. in: |author= (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid21965673-81] Grigorian A, Araujo L, Naidu NN, Place DJ, Choudhury B, Demetriou M. (2011). "N-acetylglucosamine inhibits T-helper 1 (Th1)/T-helper 17 (Th17) cell responses and treats experimental autoimmune encephalomyelitis". J Biol Chem. PMID 21965673. डीओआइ:10.1074/jbc.M111.277814. Epub 2011 Sep 29. |doi= के मान की जाँच करें (मदद). नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[82] Chong MS, Wolff K, Wise K, Tanton C, Winstock A, Silber E (2006). "Cannabis use in patients with multiple sclerosis". Mult. Scler. 12 (5): 646–51. PMID 17086912. डीओआइ:10.1177/1352458506070947.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid14974004-83] Bennett M, Heard R (2004). Bennett, Michael H (संपा॰). "Hyperbaric oxygen therapy for multiple sclerosis". Cochrane database of systematic reviews (Online) (1): CD003057. PMID 14974004. डीओआइ:10.1002/14651858.CD003057.pub2.

[84] Adams, Tim (23 May 2010). "Gut instinct: the miracle of the parasitic hookworm". The Observer.

[pmid3495637-85] अ ^आ ^इ Phadke JG (1987). "Survival pattern and cause of death in patients with multiple sclerosis: results from an epidemiological survey in north east Scotland". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 50 (5): 523–31. PMID 3495637. डीओआइ:10.1136/jnnp.50.5.523. पी॰एम॰सी॰ 1031962. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid11321195-86] Myhr KM, Riise T, Vedeler C; एवं अन्य (2001). "Disability and prognosis in multiple sclerosis: demographic and clinical variables important for the ability to walk and awarding of disability pension". Mult. Scler. 7 (1): 59–65. PMID 11321195. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद); Explicit use of et al. in: |author= (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[Loz2012-87] Lozano, R (2012 Dec 15). "Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010". Lancet. 380 (9859): 2095–128. PMID 23245604. |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)

[pmid3066846-88] अ ^आ Compston A (1988). "The 150th anniversary of the first depiction of the lesions of multiple sclerosis". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 51 (10): 1249–52. PMID 3066846. डीओआइ:10.1136/jnnp.51.10.1249. पी॰एम॰सी॰ 1032909. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid10603616-89] Lassmann H (1999). "The pathology of multiple sclerosis and its evolution". Philos. Trans. R. Soc. Lond., B, Biol. Sci. 354 (1390): 1635–40. PMID 10603616. डीओआइ:10.1098/rstb.1999.0508. पी॰एम॰सी॰ 1692680. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[90] Lassmann H (July 2005). "Multiple sclerosis pathology: evolution of pathogenetic concepts". Brain Pathology. 15 (3): 217–22. PMID 16196388. डीओआइ:10.1111/j.1750-3639.2005.tb00523.x.

[pmid390966-91] Medaer R (1979). "Does the history of multiple sclerosis go back as far as the 14th century?". Acta Neurol. Scand. 60 (3): 189–92. PMID 390966. डीओआइ:10.1111/j.1600-0447.1979.tb08970.x. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid16479124-92] Holmøy T (2006). "A Norse contribution to the history of neurological diseases". Eur. Neurol. 55 (1): 57–8. PMID 16479124. डीओआइ:10.1159/000091431.

[93] Firth, D (1948). The Case of August D`Esté. Cambridge: Cambridge University Press.

[pmid16103678-94] अ ^आ Pearce JM (2005). "Historical descriptions of multiple sclerosis". Eur. Neurol. 54 (1): 49–53. PMID 16103678. डीओआइ:10.1159/000087387.

[95] Barbellion, Wilhelm Nero Pilate (1919). The Journal of a Disappointed Man. New York: George H. Doran. आई॰ऍस॰बी॰ऍन॰ 0-7012-1906-8.

[pmid19597083-96] Cohen JA (2009). "Emerging therapies for relapsing multiple sclerosis". Arch. Neurol. 66 (7): 821–8. PMID 19597083. डीओआइ:10.1001/archneurol.2009.104. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid21425270-97] अ ^आ ^इ ^ई ^उ ^ऊ ^ए Miller AE (2011). "Multiple sclerosis: where will we be in 2020?". Mt. Sinai J. Med. 78 (2): 268–79. PMID 21425270. डीओआइ:10.1002/msj.20242.

[98] Jeffrey, susan (09 Aug 2012). "CONCERTO: A Third Phase 3 Trial for Laquinimod in MS". Medscape Medical News. अभिगमन तिथि 21 May 2013. |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)

[pmid22201341-99] Kieseier BC, Calabresi PA (2012). "PEGylation of interferon-β-1a: a promising strategy in multiple sclerosis". CNS Drugs. 26 (3): 205–14. PMID 22201341. डीओआइ:10.2165/11596970-000000000-00000. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[PEG-100] अ ^आ Biogen Idec (2013-01-24). Biogen Idec Announces Positive Top-Line Results from Phase 3 Study of Peginterferon Beta-1a in Multiple Sclerosis. प्रेस रिलीज़. http://www.biogenidec.com/press_release_details.aspx?ID=5981&ReqId=1777510. अभिगमन तिथि: 2013-05-21.

[pmid21111490-101] अ ^आ ^इ ^ई Milo R, Panitch H (2011). "Combination therapy in multiple sclerosis". J. Neuroimmunol. 231 (1–2): 23–31. PMID 21111490. डीओआइ:10.1016/j.jneuroim.2010.10.021. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid23039386-102] Luessi F, Siffrin V, Zipp F (2012). "Neurodegeneration in multiple sclerosis: novel treatment strategies". Expert Rev Neurother. 12 (9): 1061–76, quiz 1077. PMID 23039386. डीओआइ:10.1586/ern.12.59. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid23516409-103] Mehta V, Pei W, Yang G; एवं अन्य (2013). "Iron is a sensitive biomarker for inflammation in multiple sclerosis lesions". PLoS ONE. 8 (3): e57573. PMID 23516409. डीओआइ:10.1371/journal.pone.0057573. पी॰एम॰सी॰ 3597727. Explicit use of et al. in: |author= (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid19712003-104] अ ^आ ^इ ^ई Harris VK, Sadiq SA (2009). "Disease biomarkers in multiple sclerosis: potential for use in therapeutic decision making". Mol Diagn Ther. 13 (4): 225–44. PMID 19712003. डीओआइ:10.2165/11313470-000000000-00000.

[pmid22159052-105] अ ^आ ^इ ^ई Filippi M, Rocca MA, De Stefano N; एवं अन्य (2011). "Magnetic resonance techniques in multiple sclerosis: the present and the future". Arch. Neurol. 68 (12): 1514–20. PMID 22159052. डीओआइ:10.1001/archneurol.2011.914. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद); Explicit use of et al. in: |author= (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid20636368-106] Kiferle L, Politis M, Muraro PA, Piccini P (2011). "Positron emission tomography imaging in multiple sclerosis-current status and future applications". Eur. J. Neurol. 18 (2): 226–31. PMID 20636368. डीओआइ:10.1111/j.1468-1331.2010.03154.x. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid19060024-107] Zamboni P, Galeotti R, Menegatti E; एवं अन्य (April 2009). "Chronic cerebrospinal venous insufficiency in patients with multiple sclerosis". J. Neurol. Neurosurg. Psychiatr. 80 (4): 392–9. PMID 19060024. डीओआइ:10.1136/jnnp.2008.157164. पी॰एम॰सी॰ 2647682. Explicit use of et al. in: |author= (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid23402260-108] Pullman D, Zarzeczny A, Picard A (2013). "Media, politics and science policy: MS and evidence from the CCSVI Trenches". BMC Med Ethics. 14: 6. PMID 23402260. डीओआइ:10.1186/1472-6939-14-6. पी॰एम॰सी॰ 3575396.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[pmid20398855-109] अ ^आ Qiu J (2010). "Venous abnormalities and multiple sclerosis: another breakthrough claim?". Lancet Neurol. 9 (5): 464–5. PMID 20398855. डीओआइ:10.1016/S1474-4422(10)70098-3. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)

[pmid21161309-110] Ghezzi A, Comi G, Federico A (2011). "Chronic cerebro-spinal venous insufficiency (CCSVI) and multiple sclerosis". Neurol. Sci. 32 (1): 17–21. PMID 21161309. डीओआइ:10.1007/s10072-010-0458-3. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[Dorne-111] Dorne H, Zaidat OO, Fiorella D, Hirsch J, Prestigiacomo C, Albuquerque F, Tarr RW. (October 2010). "Chronic cerebrospinal venous insufficiency and the doubtful promise of an endovascular treatment for multiple sclerosis". J NeuroIntervent Surg. 2 (4): 309–311. PMID 21990639. डीओआइ:10.1136/jnis.2010.003947.सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[112] Baracchini C, Atzori M, Gallo P (2013). "CCSVI and MS: no meaning, no fact". Neurol. Sci. 34 (3): 269–79. PMID 22569567. डीओआइ:10.1007/s10072-012-1101-2. नामालूम प्राचल |month= की उपेक्षा की गयी (मदद)सीएस1 रखरखाव: एक से अधिक नाम: authors list (link)

[a1-113] van Zuuren, EJ (2012 Dec 12). "Percutaneous transluminal angioplasty for treatment of chronic cerebrospinal venous insufficiency (CCSVI) in multiple sclerosis patients". Cochrane database of systematic reviews (Online). 12: CD009903. PMID 23235683. नामालूम प्राचल |coauthors= की उपेक्षा की गयी (|author= सुझावित है) (मदद); |date= में तिथि प्राचल का मान जाँचें (मदद)

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