सदस्य:Manish Samota/रेमडेसिवीर

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Manish Samota/रेमडेसिवीर
सिस्टमैटिक (आईयूपीएसी) नाम
(2S)-2-{(2R,3S,4R,5R)-[5-(4-Aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-5-cyano-3,4-dihydroxy-tetrahydro-furan-2-ylmethoxy]phenoxy-(S)-phosphorylamino}propionic acid 2-ethyl-butyl ester
परिचायक
CAS संख्या 1809249-37-3
en:DrugBank DB14761
en:ChemSpider 58827832
रासायनिक आंकड़े
सूत्र C27H35N6O8P 
समानार्थी GS-5734

रेमडेसिवीर (विकास कोड जीएस-5734 ) न्यूक्लियोटाइड एनालॉग्स की कक्षा में एक उपन्यास एंटीवायरल दवा है। यह गिलियड साइंसेज द्वारा विकसित किया गया था, और इबोला वायरस रोग और मारबर्ग वायरस के संक्रमण के ईलाज लिए , [1] हालांकि बाद में यह अन्य एकल फंसे हुए आरएनए विषाणुओं जैसे कि श्वसन संश्लिष्ट जीवाणु , जूनिन जीवाणु और लासा बुखार के खिलाफ एंटीवायरल के रूप में देखा गया । जीवाणु , निप्पा वायरस, हेंड्रा वायरस और कोरोनविर्यूज़ ( मेरस और सएआरस जीवाणु सहित)। [2] [3] यह सएआरस-सीओवी -2 और निपह और हेंड्रा वायरस के संक्रमण के लिए अध्ययन किया जा रहा है। [4] [5] [6] अन्य कोरोनोवायरस संक्रमणों के खिलाफ सफलता के आधार पर, गिलाद ने उन चिकित्सकों को रेमेडिसविर प्रदान किया, जिन्होंने 2020 में वाशिंगटन के स्नोहोमिश काउंटी में एक अमेरिकी मरीज का इलाज किया , जो सएआरस-सीओवी -2 [7] संक्रमित था | और चीन में परीक्षण की एक जोड़ी का संचालन करने के लिए यौगिक प्रदान कर रहा है | जो की गंभीर लक्षणों के साथ और बिना संक्रमित व्यक्ति के लिए उपयोग किया जा रहा है । [8]

पृष्ठभूमि[संपादित करें]

9 अक्टूबर 2015 को, यूनाइटेड स्टेट्स आर्मी मेडिकल रिसर्च इंस्टीट्यूट ऑफ इंफेक्शियस डिजीज (युएसएएमआरआईआईडी ) ने प्रीक्लिनिकल परिणामों को प्रोत्साहित करने की घोषणा की कि जीएस -5734 कंपाउंड ने रीसस बंदरों में इबोल को अवरुद्ध कर दिया था। वेस्ट अफ्रीकन इबोला जीवाणु की महामारी 2013 से 2016 तक चली। ट्रैविस वारेन, जो 2007 से के मुख्य अन्वेषक रहे हैं, ने कहा कि "युएसएएमआरआईआईडी और गिलियड विज्ञान के बीच निरंतर सहयोग का परिणाम है। रोग नियंत्रण और रोकथाम केंद्र (सीडीसी) के वैज्ञानिकों द्वारा "होनहार एंटीवायरल गतिविधि के साथ अणुओं को खोजने के लिए" गिलियड साइंसेज यौगिक पुस्तकालय की "प्रारंभिक जांच" की गई थी। इस काम के परिणामस्वरूप, यह सिफारिश की गई थी कि जीएस -5734 को "संभावित उपचार के रूप में और विकसित किया जाना चाहिए।" उनका निष्कर्ष 7 से 11 अक्टूबर तक सैन डिएगो कन्वेंशन सेंटर में आयोजित वार्षिक संक्रामक रोग सोसायटी ऑफ अमेरिका (आईडीएसए ) आईडीवीक सम्मेलन में प्रस्तुत किया गया था। और नेचर जर्नल में प्रकाशित। [1] इबोला अनुसंधान रक्षा विभाग के जैव सुरक्षा स्तर 4 अधिकतम सम्‍मिलन युएसएएमआरआईआईडी प्रयोगशालाओं में किया गया था, जिसमें अधिकतम स्तर 4 क्षमताओं वाला एकमात्र डीओडी संगठन था। यह शोध डिफेंस थ्रेट रिडक्शन एजेंसी और डीओडी के मेडिकल काउंटरमर्ज़ सिस्टम्स जॉइंट प्रोजेक्ट मैनेजमेंट ऑफिस द्वारा वित्त पोषित किया गया था।

अनुसंधान का उपयोग[संपादित करें]

प्रयोगशाला परीक्षण बताते हैं कि एसएआरएस-सीओवी और एमईआरएस-सीओवी सहित वायरस की एक विस्तृत श्रृंखला के खिलाफ रीमेड्सविर प्रभावी है। 2013-2016 के पश्चिम अफ्रीकी इबोला वायरस महामारी के इलाज के लिए दवा को आगे बढ़ाया गया था। यद्यपि यह दवा सुरक्षित थी, लेकिन यह इबोला वायरस जैसे फिलावरस के खिलाफ विशेष रूप से प्रभावी नहीं थी।

इबोला वायरस[संपादित करें]

2013-2016 के वेस्ट अफ्रीकन इबोला वायरस महामारी के कारण रेमेडिसविर को नैदानिक परीक्षणों के माध्यम से तेजी से धकेल दिया गया था, जो अंततः उस समय के शुरुआती विकास चरण के बावजूद कम से कम एक मानव रोगी में इस्तेमाल किया जा रहा था। प्रारंभिक परिणाम आशाजनक थे और यह किवु इबोला महामारी के दौरान आपातकालीन सेटिंग में उपयोग किया गया था जो कि 2018 में शुरू हुआ था और नैदानिक परीक्षणों के साथ अगस्त 2019 तक, जब कांगोलेज़ के स्वास्थ्य अधिकारियों ने घोषणा की कि यह मोनोक्लोनल एंटीबॉडी उपचार जैसे एमएबी 114 और से काफी कम प्रभावी था आरइजीएन-ईबी 3 । हालांकि, परीक्षणों ने अपनी सुरक्षा प्रोफ़ाइल स्थापित की। [9] [10] [11] [1] [12] [13] [14] [15]

एसएआरएस-सीओवी-2[संपादित करें]

कोरोनवायरस एसएआरएस-सीओवी से प्रेरित 2019-20 कोरोनोवायरस प्रकोप के जवाब में, गिल्ड ने इसके प्रभावों का अध्ययन करने के लिए चीनी चिकित्सा अधिकारियों के साथ मिलकर "रोगियों की एक छोटी संख्या" के लिए रीमेडिसविर प्रदान किया। [16]

गिलेड ने एसएआरएस-सीओवी-2 के खिलाफ रीमेडिसविर की प्रयोगशाला परीक्षण भी शुरू किया। गिलियड कहा गया था कि रेमडेसिवीर के खिलाफ "सक्रिय होना दिखाया" सार्स और एमईआरएस पशुओं में। [3] [17]

जनवरी 2020 के उत्तरार्ध में, रेमिडीविर को पहले अमेरिकी मरीज को एसएआरएस-सीओवी-2 , वाशिंगटन के स्नोहोमिश काउंटी में संक्रमित होने की पुष्टि करने के लिए प्रशासित किया गया था, क्योंकि उन्होंने निमोनिया होने के बाद "दयालु उपयोग" किया था। जबकि एकल उपचार के आधार पर कोई व्यापक निष्कर्ष नहीं निकाला गया था, रोगी की स्थिति में अगले दिन नाटकीय रूप से सुधार हुआ, [7] और उन्हें अंततः छुट्टी दे दी गई। [18]

इसके अलावा जनवरी के अंत 2020 में, चीनी चिकित्सा शोधकर्ताओं मीडिया में है कि करने के लिए कहा गया है खोजपूर्ण अनुसंधान 30 दवा उम्मीदवारों रेमडेसिवीर और दो अन्य दवाओं, की एक चयन पर विचार क्लोरोक्वीन और एलओपीईएनएवीईआर/ आरईटीवीईआर, एसएआरएस -सीओवी पर "काफी अच्छा निरोधात्मक प्रभाव" के लिए लग रहा था सेलुलर स्तर पर -2। नैदानिक परीक्षण शुरू करने के अनुरोध प्रस्तुत किए गए थे। [19] [20] 6 फरवरी, 2020 को चीन में रीमेडिसविर का क्लिनिकल परीक्षण शुरू हुआ। [21]

17 मार्च 2020 को चेक गणराज्य में एक गंभीर स्थिति में COVID19 रोगियों के लिए उपयोग के लिए रिमेडेसिविर को अनंतिम रूप से अनुमोदित किया गया था। [22]

रेमेडिसविर का सक्रिय रूप, जीएस -441524, फेलिन कोरोनावायरस के इलाज के वादे को दर्शाता है। [23]

कार्रवाई और प्रतिरोध का तंत्र[संपादित करें]

रेमडेसिवीर एक है प्रोड्रग कि अपनी सक्रिय रूप जीएस 441,524 में metabolizes। जी एस-441,524 एक एडेनोसाइन न्यूक्लियोटाइड अनुरूप कि वायरल की कार्रवाई के साथ हस्तक्षेप है आरएनए पोलीमरेज़ और से बच निकलता है वायरल से सबूत पढ़ने ईएक्सओबीईबीओएनयुसीएलईएएसइ , (एक्सॉन) विषाणु आरएनए उत्पादन में कमी के कारण। यह अज्ञात था कि क्या यह आरएनए श्रृंखलाओं को समाप्त करता है या उनमें उत्परिवर्तन का कारण बनता है। [24] हालांकि, यह पता चला है कि इबोलावायरस के आरएनए-निर्भर आरएनए पोलीमरेज़ को चेन समाप्ति में देरी से अधिकांश भाग के लिए बाधित किया जाता है। [25]

माउस हेपेटाइटिस वायरस आरएनए प्रतिकृति में उत्परिवर्तन होता है जो 2018 में आंशिक प्रतिरोध की पहचान करता है। ये उत्परिवर्तन वायरस को प्रकृति में कम प्रभावी बनाते हैं, और शोधकर्ताओं का मानना है कि वे संभवतः वहां नहीं रहेंगे जहां दवा का उपयोग नहीं किया जा रहा है। [24]

संरचनात्मक सूत्र में रेमेडिसविर का संश्लेषण।

रेमेसिविर को राइबोज डेरिवेटिव से कई चरणों में संश्लेषित किया जा सकता है। नीचे दिया गया आंकड़ा चिन और गिलहेड साइंसेज के coauthors द्वारा आविष्कृत रेमेडिसविर के संश्लेषण मार्ग में से एक है। इस विधि में, मध्यवर्ती को पहले एल- एनाइन और फिनाइल फॉस्फोरोडिक्लोरिडेट से ट्राइथाइलैमाइन और डाइक्लोरोमैथेन की उपस्थिति में तैयार किया जाता है; ट्रिपल बेंज़िल-संरक्षित रिबोस को डाइमेथाइल सल्फ़ॉक्साइड द्वारा एसिटिक एनहाइड्राइड के साथ ऑक्सीकरण किया जाता है और लैक्टोन मध्यवर्ती बी देता है ; pyrrolo [2,1-f] [1,2,4] triazin-4-amine को ब्रोमिनेट किया जाता है, और amine समूह को अतिरिक्त ट्राइमिथाइलसाइल क्लोराइड द्वारा संरक्षित किया जाता है। एन-Butyllithium एक से होकर गुजरती है हलोजन-लिथियम विनिमय पर ब्रोमाइड के साथ प्रतिक्रिया −78 °से. (−108 °फ़ै) मध्यवर्ती सी उपज के लिए। मध्यवर्ती b को फिर एक समाधान में जोड़ा जाता है जिसमें मध्यवर्ती c dropwise होता है। एक कमजोर अम्लीय जलीय घोल में प्रतिक्रिया को बुझाने के बाद, 1: 1 एनोमर्स का मिश्रण प्राप्त किया गया था। यह तो की एक अतिरिक्त के साथ प्रतिक्रिया व्यक्त की गई थी trimethylsilyl साइनाइड −78 °से. (−108 °फ़ै) में क्लोराइड में 10 मिनट के लिए। ट्राइमेथिल्सिल ट्राइफलेट को जोड़ा गया था और एक अतिरिक्त 1 घंटे के लिए प्रतिक्रिया करता है, और मिश्रण को एक जलीय सोडियम हाइड्रोजन कार्बोनेट में बुझाया गया था। एक नाइट्राइल मध्यवर्ती प्राप्त किया गया था। सुरक्षात्मक समूह, बेंजाइल, तो साथ हटा दिया गया था बोरान ट्राईक्लोराइड में क्लोराइड में −20 °से. (−4 °फ़ै) । पोटेशियम कार्बोनेट और मेथनॉल के मिश्रण में बोरान ट्राइक्लोराइड की अधिकता को बुझाया गया। एक बेंजाइल-मुक्त मध्यवर्ती प्राप्त किया गया था। आइसोमर्स को फिर से उलट चरण एचपीएलसी के माध्यम से अलग किया गया था। ऑप्टिकली शुद्ध यौगिक और मध्यवर्ती एक trimethyl फॉस्फेट और methylimidazole के साथ प्रतिक्रिया व्यक्त कर रहे हैं एक प्राप्त करने के लिए diastereomer remdesivir का मिश्रण। अंत में, वैकल्पिक रूप से शुद्ध रेमेडिसविर को चिरल रिज़ॉल्यूशन जैसे तरीकों के माध्यम से प्राप्त किया जा सकता है।

  • Galidesivir
  • MK-608
  • NITD008
  1. Warren TK, Jordan R, Lo MK, Ray AS, Mackman RL, Soloveva V, एवं अन्य (March 2016). "Therapeutic efficacy of the small molecule GS-5734 against Ebola virus in rhesus monkeys". Nature. 531 (7594): 381–5. PMC 5551389. PMID 26934220. डीओआइ:10.1038/nature17180.
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[[श्रेणी:न्यूक्लियोटाइड]]